药物遗传学中的抑郁症和阿片类药物实用试验（DCRI 协调中心） (ADOPT PGx)
药物遗传学中的抑郁症和阿片类药物实用试验
由于干预、假设和试验设计的相似性，本研究由三个独立的药物遗传学试验组成，这些试验被归为一个方案。 这三个试验是急性疼痛试验、慢性疼痛试验和抑郁试验。 参与者只能参加三项试验中的一项。
急性疼痛试验：一项前瞻性、多中心、两臂随机实用试验。 符合资格标准的参与者将被随机分配到立即药物遗传学测试和基因型指导的术后阿片类药物治疗（干预组）或 6 个月后的标准护理和药物遗传学测试（对照组）。 研究人员将检验这样一个假设，即药物遗传学测试和基因型指导的疼痛管理疗法可以改善参与者手术后的疼痛控制，这些参与者的身体处理某些止痛药的速度比正常人慢。
慢性疼痛试验：一项前瞻性、多中心、两臂随机实用试验。 符合资格标准的参与者将被随机分配到立即药物遗传学测试和基因型指导的阿片类药物治疗（干预组）或标准护理和 6 个月延迟药物遗传学测试（对照组）。 研究人员将检验这样一个假设，即药物遗传学测试和基因型指导的疼痛治疗可以改善参与者手术后的疼痛控制，这些参与者的身体处理某些止痛药的速度比正常人慢。
抑郁症：一项前瞻性、多中心、两臂随机实用试验。 符合资格标准的参与者将被随机分配到立即药物遗传学测试和基因型指导的抗抑郁治疗（干预组）或标准护理和 6 个月延迟药物遗传学测试（对照组）。 研究人员将检验这样一个假设，即药物遗传学测试和基因型指导的抗抑郁治疗将减少参与者的抑郁症状，这些参与者的身体处理某些抗抑郁药的速度比正常人更快或更慢。
研究概览
详细说明
疼痛和抑郁是影响很大一部分美国人口的疾病。 为这两种情况寻找安全有效的药物疗法具有挑战性。 在治疗急性和慢性疼痛的情况下，挑战在于找到有效的治疗方法，同时最大限度地减少副作用或阿片类药物成瘾（以及随之而来的后果）。 对于抑郁症，几乎没有成功治疗的临床相关预测因子，导致对某些患者进行多次治疗不充分的试验。 阿片类药物和抗抑郁药的处方都可以根据临床药物遗传学实施联盟 (CPIC) 的现有指南，以药物遗传学 (PGx) 数据为指导。
本研究旨在评估药物遗传学测试和基因型引导的疼痛或抗抑郁治疗在实用环境中对疼痛控制或抑郁症状的影响。
检查基因型指导的急性和慢性疼痛管理方法的基本原理是基于 CYP2D6 对曲马多、可待因和氢可酮生物活化的重要性以及一项支持改善 CYP2D6 中等和弱代谢者疼痛控制的初步研究的数据在基线时服用这些药物的基因型指导组。 类似地，检查基因型指导的抑郁症药物治疗方法的基本原理是基于 CYP2D6 在选定的常用 SSRI 的生物失活和 CYP2C19 氧化中所证明的作用。 其次，来自行业赞助试验的数据支持基因型指导组改善抑郁症状控制的假设。
学习目标：
急性疼痛试验：确定与常规护理相比，基因型引导的急性术后疼痛治疗方法是否能改善疼痛控制，如 SIA 评分降低所定义。 其次，研究人员将评估这种方法是否会减少 DEA 附表 II 阿片类药物的使用并降低疼痛强度。
慢性疼痛试验：确定与常规护理相比，对患有至少 3 个月慢性疼痛的参与者采用基因型指导的疼痛治疗方法是否能改善疼痛控制。
抑郁症试验：与常规治疗相比，在至少有 3 个月抑郁症状且需要新的或修订的抗抑郁药治疗的参与者中，确定基因型指导剂量或抗抑郁药选择是否能改善抑郁症的控制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kady-Ann Steen-Burrell
- 电话号码：919-530-9711
- 邮箱：kady.ann.steen.burrell@duke.edu
学习地点
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida - Jacksonville
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York、New York、美国、10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、美国、58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37208
- Meharry Medical College
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Nashville、Tennessee、美国、37208
- Nashville General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
急性疼痛
- 年龄 ≥ 8 岁
- 讲英语或讲西班牙语
- 计划或预期在登记地点使用曲马多、氢可酮或可待因止痛的选择性/计划手术类型，其中可能包括骨科手术（例如，骨科手术）。 关节成形术、脊柱等）、开腹手术或心胸外科等
慢性疼痛
- 年龄 ≥ 18 岁
- 讲英语或讲西班牙语
- 在初级保健诊所就诊（例如但不限于内科、家庭医学或儿科）或在疼痛相关专科诊所就诊的患者
- 至少最近 3 个月的疼痛史
- 目前正在接受或正在考虑接受曲马多、氢可酮或可待因治疗以改善疼痛管理
沮丧
- 年龄 ≥ 8 岁
- 讲英语或讲西班牙语
- 在登记地点的精神病学诊所或初级保健诊所随访的患者（例如但不限于内科、家庭医学或儿科）
- 抑郁症的文件和/或抑郁症的提供者报告
- 根据患者访谈或电子健康记录中的文件，至少有 3 个月的抑郁症状证据
- 最近开始 SSRI 治疗、最近修订的 SSRI 治疗或每个医疗保健提供者预计需要修订或新的 SSRI 治疗
排除标准
试用范围：
- 预期寿命少于 12 个月
- 认知能力太差而无法提供知情同意书和/或完整的研究方案
- 被制度化或病得太重而无法参与（即 精神病院或疗养院设施或被监禁）
- 有同种异体干细胞移植或肝移植史
- 具有与他们将参加的研究相关的基因的先前临床药物遗传学测试结果（CYP2D6 用于疼痛研究，CYP2D6 或 CYP2C19 用于抑郁症）或已经参加 ADOPT PGx 试验的人
急性疼痛
- 接受腹腔镜手术
- 接受慢性阿片类药物治疗，定义为大部分时间使用阿片类药物超过 3 个月
慢性疼痛
- 计划在入学后6个月内搬出该地区
- 正在接受积极癌症诊断的治疗
- 目前每天服用曲马多、可待因或氢可酮以外的阿片类药物
沮丧
- 计划在入学后6个月内搬出该地区
- 有活动性精神病或诊断为精神障碍（精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍、精神病性抑郁症、物质诱发性精神病、精神分裂症样障碍）
- 由于任何原因导致痴呆或其他神经认知障碍，例如阿尔茨海默病、血管/皮质下、路易体病、额颞叶变性
- 有认知发育迟缓和/或认知障碍，包括自闭症谱系障碍（注意：多动症不是排除标准）
- 有癫痫症
- 患有躁郁症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：急性疼痛 - 即时 PGx 测试
立即对 CYP2D6 进行基因检测，并为医疗保健提供者的疼痛管理处方提供临床决策支持
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
根据药物遗传学测试结果向提供者推荐处方
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其他：急性疼痛 - 延迟 PGx 测试
延迟 CYP2D6 基因检测并在 6 个月随访期结束后返回结果
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
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实验性的：慢性疼痛 - 即时 PGx 测试
立即对 CYP2D6 进行基因检测，并为医疗保健提供者的疼痛管理处方提供临床决策支持
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
根据药物遗传学测试结果向提供者推荐处方
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其他：慢性疼痛 - 延迟 PGx 测试
延迟 CYP2D6 基因检测并在 6 个月随访期结束后返回结果
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
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实验性的：抑郁症 - 立即 PGx 测试
立即对 CYP2D6 和 CYP2C19 进行基因检测，并为医疗保健提供者开具抗抑郁药的临床决策提供支持
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
根据药物遗传学测试结果向提供者推荐处方
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其他：抑郁症 - 延迟 PGx 测试
延迟 CYP2D6 和 CYP2C19 基因检测并在 6 个月随访期结束后返回结果
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性疼痛 - 10 天 SIA 评分相对于基线的变化
大体时间：手术日至术后 10 天
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急性疼痛：疼痛和阿片类药物使用的综合测量，Silverman 综合镇痛评估 (SIA) 评分，在手术后 10 天，对于基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分 ≤ 0.75 的参与者。
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手术日至术后 10 天
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慢性疼痛 -3 个月疼痛控制相对于基线的变化
大体时间：基线至 3 个月
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慢性疼痛：疼痛控制，定义为基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者的综合疼痛强度评分从基线到 3 个月的变化。
综合疼痛强度评分源自 PROMIS 疼痛强度量表
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基线至 3 个月
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抑郁症 - 3 个月抑郁症症状控制相对于基线的变化
大体时间：基线和 3 个月
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抑郁症状控制，定义为基因型或表型转化的 CYP2D6 超快或弱代谢者或 CYP2C19 超快、快速或弱代谢者的 PROMIS 抑郁 T 评分从基线到 3 个月的变化
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基线和 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性疼痛 -10 天疼痛强度相对于基线的变化
大体时间：术后10天
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PROMIS 数字疼痛评定量表在基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者中，术后 10 天的疼痛强度。
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术后10天
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急性疼痛试验 - 术后阿片类药物使用量与基线相比的变化
大体时间：手术当天到术后 10 天
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基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者从手术到手术后 10 天的阿片类药物使用情况。
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手术当天到术后 10 天
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急性疼痛试验 - 3 个月处方止痛药滥用与基线相比的变化
大体时间：术后3个月
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PROMIS 处方止痛药滥用在基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者术后 3 个月的 T 评分。
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术后3个月
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急性疼痛 - 1 个月的活动能力评分相对于基线的变化
大体时间：术后1个月
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对于基因型或表型转化的 CYP2D6 活动评分≤ 0.75 的参与者，术后 1 个月的 PROMIS 活动评分。
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术后1个月
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急性疼痛 - 阿片类药物持久性相对于基线的变化
大体时间：术后3-6个月
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阿片类药物持久性定义为在基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者中，术后 3-6 个月阿片类药物的处方
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术后3-6个月
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慢性疼痛 - 3 个月的基线疼痛减轻变化
大体时间：基线和 3 个月
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疼痛减轻定义为基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者的 3 个月和基线综合疼痛评分的比率。
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基线和 3 个月
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慢性疼痛 - 3 个月临床上显着的疼痛从基线减少的变化
大体时间：3个月
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PROMIS 处方止痛药滥用在基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者术后 3 个月的 T 评分
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3个月
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慢性疼痛 -3 个月处方止痛药滥用与基线相比的变化
大体时间：3个月
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PROMIS 处方止痛药滥用在基因型或表型转化的 CYP2D6 活性评分≤ 0.75 的参与者术后 3 个月的 T 评分
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3个月
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抑郁症 - 抑郁症症状学变化的 PHQ 3 个月变化从基线分数
大体时间：基线和 3 个月
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基因型或表型转化的 CYP2D6 超快或弱代谢者或 CYP2C19 超快、快速或弱代谢者的 PHQ-8 评分在基线和 3 个月之间的变化。
分数降低 50%。
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基线和 3 个月
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抑郁症 - 3 个月的药物副作用负担相对于基线的变化
大体时间：3个月
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副作用负担定义为从特定的可能副作用列表中经历的副作用数量，由基因型或表型转化的 CYP2D6 超快速或不良代谢者或 CYP2C19 超快速、快速、或代谢不良
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3个月
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抑郁症 - 3 个月的药物依从性从基线变化
大体时间：3个月
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药物依从性评分源自基因型或表型转化的 CYP2D6 超快或弱代谢者或 CYP2C19 超快、快速或弱代谢者的 Voils 药物依从性调查
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3个月
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抑郁症 - 6 个月抑郁症从基线缓解的变化
大体时间：6个月
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缓解定义为对 PROMIS 情绪困扰抑郁调查的原始反应总和是否≤ 16，对应于参与者“很少”或“从不”回答大多数或所有问题。
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6个月
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所有试验 总体幸福感，由 PROMIS 43 调查衡量
大体时间：在 6 个月的随访中
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整体幸福感
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在 6 个月的随访中
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代谢表型和处方药之间的所有试验一致性
大体时间：在 6 个月的随访中
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代谢表型与处方药之间的一致性
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在 6 个月的随访中
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：疼痛干扰
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：生理功能
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：睡眠障碍
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：社会角色和活动功能
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：疲劳
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：焦虑
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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PROMIS 43 调查的所有试验子域：抑郁症
大体时间：结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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评估量表选项有：没有任何困难，有一点困难，有一些困难，有很大困难或不能做
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结果返回后 6 个月（慢性疼痛和抑郁；急性疼痛手术后 6 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hrishikesh Chakraborty、Duke University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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