Um teste de LONSURF em carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático

Critério de inclusão:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento por escrito para o estudo.
2. Os participantes que tenham pelo menos 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (NPC) que recorreu em locais loco-regionais e/ou distantes serão incluídos neste estudo.
3. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

4. Ter NPC positivo para EBV por ensaio de hibridização in situ de RNA pequeno codificado por EBV (hibridização in situ EBER [ISH]). Se o status positivo de EBV foi previamente determinado pelo ensaio EBER ISH, não é necessário repetir o teste.

   Observação: Se o status de EBV pelo ensaio EBER ISH não tiver sido previamente determinado, o tecido tumoral de tecido de arquivo pode ser submetido para determinação de EBV.

5. Recebeu uma ou mais linhas de quimioterapia, que deve incluir tratamento prévio com um agente de platina e não deve ser passível de radioterapia ou cirurgia potencialmente curativa.
6. Disposição para doar sangue para estudos de pesquisa translacional.
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Ter uma função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

   Tabela 1 Valores de laboratório de função de órgão adequados Sistema Valor de laboratório

   • hematológica

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5x109/L
     2. Plaquetas ≥ 100 x109/L
     3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL a

   • Renal

     a) Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥ 30 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5X LSN

   • hepático

     1. Bilirrubina total sérica (Tbil) < 1,5 X LSN, EXCETO Pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter Tbil < 3,0 mg/dL
     2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas

   • Coagulação

     1. Razão Normalizada Internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
     2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes ALT (SGPT) = alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
10. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da randomização.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs para terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis.

   Nota: Se os participantes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

2. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.

5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma de células transicionais de câncer urotelial ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama ou cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

6. Tem metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas, tratadas ou não. NOTA: Os cânceres primários de nasofaringe que invadem diretamente a base do crânio e se estendem para a fossa infratemporal (e) não são considerados metástases cerebrais e não são excluídos.
7. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
10. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
11. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização/alocação (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.