Ett försök med LONSURF vid återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt samtycke till prövningen.
2. Deltagare som är minst 21 år gamla på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-keratiniserande nasofaryngealt karcinom (NPC) som har återkommit på lokala och/eller avlägsna platser kommer att inkluderas i denna studie.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

4. Har EBV-positiv NPC genom EBV-kodad liten RNA in situ hybridisering (EBER in situ hybridization [ISH]) analys. Om EBV-positiv status tidigare har fastställts med EBER ISH-analys, krävs ingen omtestning.

   Obs: Om EBV-status med EBER ISH-analys inte har fastställts tidigare, kan tumörvävnad från arkivvävnad lämnas in för EBV-bestämning.

5. Fick en eller flera rader av kemoterapi, som måste inkludera tidigare behandling med ett platinamedel och får inte vara mottagligt för potentiellt botande strålbehandling eller kirurgi.
6. Villighet att donera blod för translationella forskningsstudier.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

8. Ha en adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

   Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde

   • Hematologiska

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5x109/L
     2. Blodplättar ≥ 100 x 109/L
     3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL a

   • Njur

     a) Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥ 30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5X ULN

   • Lever

     1. Totalt serumbilirubin (Tbil) < 1,5 X ULN UTOM patienter med Gilberts syndrom, som kan ha Tbil < 3,0 mg/dL
     2. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

   • Koagulering

     1. International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤ 1,5X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
     2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

9. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före randomisering.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar till tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade.

   Obs: Om deltagarna genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.

5. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, övergångscellscancer av urotelcancer eller karcinom in situ (t.ex. bröst- eller livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

6. Har kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser, oavsett om de är behandlade eller obehandlade. OBS: Primär nasofaryngeal cancer som direkt invaderar skallbasen och sträcker sig in i den infratemporala fossa (e) betraktas inte som hjärnmetastaser och är inte uteslutna.
7. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
8. Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
9. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
10. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
11. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
12. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före randomisering/tilldelning (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.