Un ensayo de LONSURF en carcinoma nasofaríngeo metastásico/recurrente

Criterios de inclusión:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento por escrito para el ensayo.
2. Se inscribirán en este estudio los participantes que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (NPC) que haya recidivado en sitios locoregionales o distantes.
3. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

4. Tener NPC positivo para EBV mediante el ensayo de hibridación in situ de ARN pequeño codificado por EBV (hibridación in situ EBER [ISH]). Si el estado positivo para EBV se ha determinado previamente mediante el ensayo EBER ISH, entonces no se requiere volver a realizar la prueba.

   Nota: Si el estado de EBV mediante el ensayo EBER ISH no se ha determinado previamente, el tejido tumoral del tejido de archivo puede enviarse para la determinación de EBV.

5. Recibió una o más líneas de quimioterapia, que debe incluir un tratamiento previo con un agente de platino y no debe ser susceptible de radioterapia o cirugía potencialmente curativa.
6. Disposición a donar sangre para estudios de investigación traslacional.
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

8. Tener una función orgánica adecuada según se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

   Tabla 1 Sistema de valores de laboratorio de función de órgano adecuado Valor de laboratorio

   • Hematológico

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5x109/L
     2. Plaquetas ≥ 100 x109/L
     3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL a

   • Renal

     a) Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN

   • Hepático

     1. Bilirrubina sérica total (Tbil) < 1,5 X ULN EXCEPTO pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener Tbil < 3,0 mg/dL
     2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas

   • Coagulación

     1. Relación normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
     2. tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1.5X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; ULN=límite superior de la normalidad.

9. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los AA de terapias anteriores a ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles.

   Nota: Si los participantes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

2. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.

5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células de transición de cáncer urotelial o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama o de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.

6. Tiene metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas, tratadas o no. NOTA: Los cánceres nasofaríngeos primarios que invaden directamente la base del cráneo y se extienden hacia la fosa infratemporal (e) no se consideran metástasis cerebrales y no se excluyen.
7. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
10. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
12. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización/asignación (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.