Et forsøg med LONSURF i recidiverende/metastatisk nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt samtykke til forsøget.
2. Deltagere, der er mindst 21 år gamle på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-keratiniserende nasopharyngeal carcinom (NPC), som er gentaget på loco-regionale og/eller fjerne steder, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
3. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.

4. Har EBV-positiv NPC ved EBV-kodet lille RNA in situ hybridisering (EBER in situ hybridisering [ISH]) assay. Hvis EBV-positiv status tidligere er blevet bestemt ved EBER ISH-analyse, er det ikke nødvendigt at foretage en ny testning.

   Bemærk: Hvis EBV-status ved EBER ISH-analyse ikke tidligere er blevet bestemt, kan tumorvæv fra arkivvæv indsendes til EBV-bestemmelse.

5. Modtaget en eller flere linier af kemoterapi, som skal omfatte forudgående behandling med et platinmiddel og må ikke være modtagelig for potentielt helbredende strålebehandling eller kirurgi.
6. Vilje til at donere blod til translationelle forskningsstudier.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Har en tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

   Tabel 1 Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi

   • Hæmatologisk

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5x109/L
     2. Blodplader ≥ 100 x 109/L
     3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL a

   • Renal

     a) Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 30 mL/min for deltagere med kreatininniveauer > 1,5X ULN

   • Hepatisk

     1. Serum total bilirubin (Tbil) < 1,5 X ULN UNDTAGET patienter med Gilberts syndrom, som kan have Tbil < 3,0 mg/dL
     2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

   • Koagulering

     1. International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤ 1,5X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
     2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serumglutamin pyrodruevetransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
10. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er til tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis deltagerne modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overgangscellecarcinom af urothelial cancer eller carcinom in situ (f.eks. bryst- eller livmoderhalscarcinom in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

6. Har kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, uanset om de er behandlet eller ubehandlet. BEMÆRK: Primære nasopharyngeale kræftformer, der direkte invaderer kraniets base og strækker sig ind i den infratemporale fossa (e), betragtes ikke som hjernemetastaser og er ikke udelukket.
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering/tildeling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.