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Uso de imagens pulmonares de RM 129Xe hiperpolarizadas em bebês

23 de outubro de 2023 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Anormalidades dos pulmões são comuns em recém-nascidos e podem incluir aspiração ou pneumonia infecciosa, síndrome do desconforto respiratório (SDR), displasia broncopulmonar (DBP), hipertensão pulmonar (HP), hérnia diafragmática congênita (HDC) e outras anormalidades do desenvolvimento pulmonar. A radiografia diagnóstica é comumente usada nessa população para diferenciar o diagnóstico e avaliar alterações após o tratamento. Embora os raios X e a TC forneçam imagens de qualidade, eles também expõem os bebês à radiação ionizante. A imagem de RM oferece uma alternativa segura e não ionizante. No entanto, a imagem dos pulmões via 1H MR é intrinsecamente difícil devido às múltiplas interfaces ar-tecido dentro dos pulmões, causando gradientes locais e suscetibilidade severa ao campo magnético, o que leva a um tempo de relaxamento transverso efetivo extremamente curto (T2*). Além disso, os pulmões têm baixa densidade de prótons, o que, juntamente com o T2* curto, resulta em baixa relação sinal-ruído, e o movimento fisiológico causado pela respiração e pulsação cardíaca reduz ainda mais o sinal pulmonar. O desenvolvimento de hardware mais poderoso, juntamente com técnicas de ressonância magnética mais rápidas, permitiu imagens detalhadas de RM 1H não invasiva de tecidos pulmonares. Além disso, o desenvolvimento da ressonância magnética com gás hiperpolarizado inalado levou a avanços na capacidade de visualizar e quantificar a ventilação regional e o tamanho alveolar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ressonância magnética com gases nobres de xenônio-129 e hélio-3 hiperpolarizados foi testada e utilizada no CCHMC em adultos e crianças acima de 4 anos com um registro de segurança muito forte. A segurança do hélio-3 e do xenônio-129 é bem conhecida, com o 3He sendo usado com segurança e eficácia para obter imagens de bebês e o 129Xe sendo amplamente usado em crianças em idade escolar no CCHMC e em outros lugares. Na inalação de uma mistura gasosa anóxica, essa mistura se mistura com o volume residual de ar respirável oxigenado padrão que permanece no pulmão mesmo após uma expiração normal, produzindo uma respiração hipóxica. Isso é realizado na sala de ressonância magnética com oximetria de pulso.

Os investigadores acreditam, com base em mais de 2 décadas de experiência com esses gases nobres, que o risco do procedimento é muito baixo e está relacionado principalmente à inalação hipóxica corrente. (A razão para a inalação hipóxica é por causa dos efeitos despolarizantes do O2 no sinal de MRI de gás hiperpolarizado.) Assim, um estudo de viabilidade piloto não publicado no Cincinnati Children's Hospital foi realizado com bebês de 0 a 5 meses para fornecer dados de segurança para expandir a ressonância magnética com gases para a população neonatal por teste piloto de um breve desafio hipóxico em um ambiente controlado. O estudo foi conduzido na UTIN e incluiu uma apneia induzida por 3 segundos com nitrogênio inalado (N2) enquanto o bebê era monitorado de perto. O estudo progrediu gradualmente, começando com 3 bebês em ar ambiente, 3 bebês em oxigênio com cânula nasal e, em seguida, 3 bebês que atualmente necessitam de suporte respiratório com CPAP ou cânula RAM. Após cada coorte de 3, houve uma revisão de segurança pelo PI e pelo menos um Sub-I que também é membro do corpo docente da UTIN para determinar a segurança antes de avançar para a próxima coorte. Os resultados indicam que o procedimento foi viável e seguro nessas populações. Não houve eventos adversos notificáveis. Aproximadamente 20 segundos após a apneia, houve um pequeno declínio transitório esperado na SpO2 de aproximadamente 5% que rapidamente (em 5 segundos) retornou à linha de base, e não houve mudanças significativas na frequência cardíaca durante o procedimento; importante, nenhum procedimento requer parada devido a valores inesperados. Embora este estudo piloto tenha usado N2 ultrapuro ~100% para induzir um período de apneia, o grau de apneia será semelhante ou significativamente menor com os períodos de apneia por xenônio deste protocolo (concentrações de Xe de ~10-100% e, portanto, não apresentará diferenças de apneia em o estudo proposto. A segurança para este estudo piloto anterior baseou-se no desafio hipóxico muito mais rigoroso clinicamente aceito usado para testar a "aptidão para voar" feito em bebês e crianças mais velhas, bem como em adultos. Em um estudo de pesquisa, o teste de provocação de hipóxia (HCT) foi realizado em recém-nascidos com menos de 1 semana de idade com diagnóstico de prematuridade e DBP. O estudo observacional prospectivo foi realizado em 3 grupos de bebês: bebês a termo saudáveis ​​com ≤ 7 dias de idade, bebês prematuros (≥34 semanas IGC) sem DBP 2 a 3 dias antes da alta e bebês prematuros com DBP. Os lactentes foram colocados em um pletismógrafo corporal e inalados a 15% de O2 enquanto observados continuamente por 20 minutos. Se o SpO2 caísse para 85%, o teste era interrompido e registrado como falha no teste. No Grupo 1 (bebês a termo), houve 1 falha em n=24 (taxa de falha de 4,2%). No Grupo 2 (pré-termo sem DBP), houve 12 falhas de n=62 (taxa de falha de 19,4%). No Grupo 3 (pré-termo com DBP), houve 16 falhas de n=23 (taxa de falha de 69,6%). Os bebês com DBP atingiram a SpO2 mínima mais cedo (média de 8 minutos) do que os prematuros sem DBP (média de 15 minutos). Embora o teste de "aptidão para voar" não seja realizado rotineiramente no Cincinnati Children's e normalmente seja utilizado apenas em altitude, este estudo anterior com exposição prolongada do desafio de hipóxia é significativo no contexto deste protocolo, pois o protocolo tem significativamente menos risco (período de apnéia de 3 segundos, em oposição à hipóxia prolongada). Mesmo a coorte de DBP exibiu resiliência com uma janela média de 8 minutos antes da dessaturação para 85% SpO2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 6 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Todas as coortes

Critério de inclusão:

  • Macho ou fêmea
  • Qualquer paciente de idade internado na UTIN que esteja clinicamente estável e com controle de temperatura adequado para tolerar a ressonância magnética, conforme determinado pela equipe clínica primária

Coorte 1

  • Idade 0 - 6 meses
  • Paciente de UTIN em oxigênio com cânula nasal (≤ 2L por minuto) (inalterado - O2 suplementar por no mínimo 24 horas)
  • Manter SpO2 > 88% no O2 nasal

Coorte 2

  • Idade 0 - 6 meses
  • Paciente de UTIN que requer um nível ligeiramente maior de suporte respiratório (com Cânula Nasal de Alto Fluxo > 2L por minuto, CPAP ou cânula RAM e O2 inalterado por no mínimo 24 horas), com FiO2 < 50%.
  • Manter SpO2 > 88% no O2 nasal

Critério de exclusão:

  • Anestesia geral dentro de 24 horas antes da ressonância magnética ou outra sedação (por exemplo, morfina, Versed, fentanil) nas últimas 4 horas.
  • Suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
  • Evidência de qualquer infecção respiratória dentro de 1 semana após o teste (a imagem pode ser reagendada para uma infecção viral comum, como um resfriado).
  • Suspeita de distrofia muscular ou distúrbio neurológico que pode afetar o desenvolvimento pulmonar.
  • Anomalias genéticas ou cromossômicas significativas que podem afetar o desenvolvimento pulmonar
  • Doença cardíaca congênita
  • Arritmia atrial ou ventricular não controlada
  • Feridas cirúrgicas abertas
  • Necessidade de suporte inotrópico
  • Necessidade de agentes vasodilatadores
  • Necessidade de alto nível de suporte respiratório (ou seja, FiO2 >50% e/ou suporte respiratório superior ao listado nos Critérios de inclusão da Coorte 2, como ventilação invasiva).
  • Critérios de exclusão de RM padrão conforme estabelecido pelo Departamento de Radiologia do CCHMC (por exemplo, equipamento de suporte/implante contraindicado que não seja compatível com RM).
  • O tamanho infantil não é compatível com o scanner de ressonância magnética da UTIN (~>4,5 kg).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Oxigênio com cânula nasal
6 lactentes em oxigênio com cânula nasal
Contraste inalado para ressonância magnética
Experimental: Cânula HFNC, CPAP ou RAM
6 bebês que atualmente necessitam de suporte respiratório com cânula nasal de alto fluxo (HFNC), pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou cânula RAM
Contraste inalado para ressonância magnética

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de defeito de ventilação (VDP)
Prazo: 1 dia
Calcular a porcentagem do pulmão que é ventilado com gás 129Xe. Este é um indicador da ventilação pulmonar. O resultado da função pulmonar será medido usando 129Xe MRI hiperpolarizado, em que 129Xe hiperpolarizado é inalado e sua distribuição é visualizada dentro dos pulmões. Diferentes sequências de pulsos de ressonância magnética são usadas para obter diferentes informações funcionais sobre os pulmões. O VDP será avaliado usando uma sequência de eco gradiente estragada 2D.
1 dia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coeficiente de difusão aparente (ADC)
Prazo: 1 dia
Calcular o coeficiente de difusividade (cm2/s) do gás 129Xe dentro dos pulmões. Este é um indicador da distribuição regional da microestrutura alveolar regional em participantes neonatais em suporte respiratório. O resultado da função pulmonar será medido usando 129Xe MRI hiperpolarizado, em que 129Xe hiperpolarizado é inalado e sua distribuição é visualizada dentro dos pulmões. Diferentes sequências de pulsos de ressonância magnética são usadas para obter diferentes informações funcionais sobre os pulmões. O ADC será avaliado usando uma sequência de eco gradiente estragada ponderada por difusão 2D.
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jason Woods, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Xe and Neonates_2019-0810

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Pulmões; Transtorno do Desenvolvimento

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