Um ensaio clínico avaliando a eficácia e a segurança da emulsão injetável HSK3486 em pacientes de cirurgia eletiva

Critério de inclusão:

1. Pacientes internados que necessitam de intubação traqueal sob anestesia geral e cirurgia eletiva endoscópica não emergencial, não cardiotorácica, não extracerebral e não nasal por uma duração estimada de cerca de 1-6 h, com volume de sangramento ≤ 1.000 mL
2. Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos, independentemente do sexo;
3. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Classe I-III;
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2;

5. Os sinais vitais durante o período de triagem atendem aos seguintes critérios:

   • Frequência respiratória ≥ 10 e ≤ 24 respirações/min;
   • Saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≥ 95% na inspiração;
   • Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 90 mmHg e ≤ 160 mmHg;
   • Pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 60 mmHg e ≤ 100 mmHg;
   • Frequência cardíaca ≥ 55 batimentos/min e ≤ 100 batimentos/min;

6. Os parâmetros laboratoriais medidos no período de triagem atingem os seguintes critérios:

   • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
   • ALT e AST ≤ 3,0 × limite superior da normalidade (LSN);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
7. Indivíduos que entendem os procedimentos e métodos deste estudo e estão dispostos a concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo clínico e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com contraindicação à anestesia geral ou história prévia de acidentes anestésicos;
2. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes e ingredientes encontrados na injeção de propofol e na emulsão injetável HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeos, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio), benzodiazepínicos, opioides, brometo de rocurônio e sugamadex sódico; reação cruzada com anestésicos halogenados, icterícia ou febre inexplicável devido ao uso anterior de anestésicos halogenados; contra-indicações ao propofol;

3. Histórico médico ou evidência de qualquer um dos seguintes antes da triagem, o que pode aumentar o risco de sedação/anestesia:

   • História de doença cardiovascular: hipertensão não controlada ou PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo, arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina instável, infarto do miocárdio ocorrendo quase 6 meses antes da triagem e história de taquicardia/bradicardia requerendo medicação, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou QTcF ≥ 450 ms (masculino) ou ≥ 470 ms (feminino) (corrigido pela fórmula de Fridericia) durante o período de triagem.
   • Distúrbios do sistema respiratório: Insuficiência respiratória, histórico de broncoespasmo que requer tratamento dentro de 3 meses antes da triagem, infecção aguda do trato respiratório com sintomas óbvios como febre, sibilância ou tosse produtiva dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo;
   • História de doença craniocerebral: Paciente com história de lesão craniocerebral, convulsões, epilepsia, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral; história de esquizofrenia, mania, uso crônico de antipsicóticos ou comprometimento cognitivo.
   • História de doença gastrointestinal: retenção gastrointestinal, hemorragia ativa ou circunstâncias que podem levar a refluxo e aspiração.
   • Pacientes diabéticos com glicemia descontrolada (glicemia em jejum ≥ 11,1 mmol/L e/ou glicemia aleatória ≥ 13,6 mmol/L).
   • Pacientes com histórico de doenças hepáticas, renais, do sistema sanguíneo, do sistema nervoso ou do sistema metabólico descontroladas e clinicamente significativas julgadas pelo investigador como inadequadas para este estudo.
   • História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, onde o abuso de álcool se refere ao consumo diário de álcool > 2 unidades de álcool (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho).
   • História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem.
   • Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem.

4. Qualquer um dos seguintes riscos respiratórios antes/durante a triagem:

   • História de asma e estridor.
   • Síndrome da apnéia do sono.
   • História de hipertermia maligna ou história familiar.
   • História de falha na intubação traqueal.
   • Julgado pelo investigador como tendo via aérea difícil ou julgado como intubação traqueal difícil (escore de Mallampati modificado III ou IV);

5. Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias antes da triagem:

   • Participou em outros testes de drogas dentro de 1 mês antes da triagem.
   • Uso de medicamentos que podem afetar o intervalo QT 2 semanas antes da triagem.
   • Uso de propofol, outros sedativos/anestésicos e/ou analgésicos opioides ou compostos contendo analgésicos nos 3 dias anteriores à triagem.
6. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam usar métodos contraceptivos durante o ensaio; Indivíduos que planejam engravidar dentro de 1 mês após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
7. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.