Novas células CAR-T universais anti-CD19 para r/r CD19+ B-ALL

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 2 a 75 anos;
2. Um diagnóstico definitivo de B-ALL recidivante/refratária e uma porcentagem de linfócitos primitivos/naive >5% na medula óssea no início do estudo (citometria de fluxo);
3. A expressão de CD19 foi positiva em células tumorais de medula óssea ou sangue periférico;
4. pontuação ECOG 0-2 pontos;
5. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
6. Função hepática, renal, cardíaca e pulmonar adequadas;
7. Os pacientes que se recuperaram dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia anterior devem ser excluídos do estudo com pelo menos uma semana de intervalo;
8. As mulheres em idade reprodutiva têm teste de gravidez de sangue negativo antes do início do estudo e concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até o último acompanhamento; indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até o último acompanhamento;
9. Assine voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Presença de outra malignidade ativa concomitante;
2. Pessoas com transtornos mentais graves;
3. Uma história de qualquer um dos seguintes distúrbios genéticos, como anemia de Fanconi, síndrome de Schu-Day, síndrome de Gerstmann ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea;
4. GVHD agudo de grau II-IV ou GVHD crônico extenso;
5. Teve insuficiência cardíaca grau III-IV ou infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina pectoris instável ou outra doença cardíaca clinicamente proeminente dentro de um ano antes da inscrição;
6. A presença de qualquer cateter ou drenagem permanente (por exemplo, nefrostomia percutânea, cateter permanente, drenagem biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico), exceto para pacientes que têm permissão para usar cateteres venosos centrais dedicados;
7. Histórico ou doença do sistema nervoso central (SNC), como doença convulsiva, isquemia/sangramento cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC;
8. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Antigénio de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo core da hepatite B positivo e HBV-DNA positivo; Pacientes com hepatite C (teste quantitativo HCV-RNA positivo); Ou a presença de outras infecções virais ou bacterianas ativas graves ou infecções fúngicas sistêmicas descontroladas;
9. Pacientes com história grave de alergia ou constituição alérgica;
10. Uma história de doenças autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) levando a danos em órgãos-alvo ou exigindo medicamentos imunossupressores sistêmicos/moduladores de doenças sistêmicas nos últimos 2 anos;
11. Teve ou sofre de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonia, fibrose pulmonar);
12. Passou por outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores à participação neste estudo;
13. Baixa adesão devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros, incapaz de cooperar com o protocolo do estudo e plano de acompanhamento;
14. Para pacientes contraindicados com ciclofosfamida e quimioterapia com fludarabina;
15. Indivíduos que necessitam de corticoterapia sistêmica (prednisona ≥5mg/dia ou dose equivalente de outro corticosteróide) ou outros agentes imunossupressores dentro de 1 mês após a reinfusão de células UCAR-T, exceto para eventos adversos;
16. Receber infusão de linfócitos do doador dentro de 6 semanas antes da inscrição;
17. Mulheres grávidas e lactantes;
18. Qualquer outra condição que o investigador julgue inadequada para inclusão.