Nye Anti-CD19 Universal CAR-T-celler for r/r CD19+ B-ALL

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 2-75 år;
2. En sikker diagnose av residiverende/refraktær B-ALL og en prosentandel av primitive/naive lymfocytter >5 % i benmarg ved baseline (flowcytometri);
3. CD19-ekspresjon var positiv i benmarg eller perifere blodtumorceller;
4. ECOG score 0-2 poeng;
5. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
6. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjon;
7. Pasienter som har kommet seg etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi bør ekskluderes fra studien med minst en ukes mellomrom;
8. Kvinner i fertil alder har negativ blodgraviditetstest før studiestart, og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under utprøvingen frem til siste oppfølging; mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder er enige om å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket frem til siste oppfølging;
9. Signer frivillig på det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen samtidig aktiv malignitet;
2. Personer med alvorlige psykiske lidelser;
3. En historie med noen av følgende genetiske lidelser, som Fanconi-anemi, Schu-Day-syndrom, Gerstmann-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom;
4. Akutt GVHD av grad II-IV eller omfattende kronisk GVHD;
5. Hadde grad III-IV hjertesvikt eller hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller annen klinisk fremtredende hjertesykdom innen ett år før innmelding;
6. Tilstedeværelsen av innlagt kateter eller drenering (f.eks. perkutan nefrostomi, innlagt kateter, galledrenasje eller pleural/peritonealt/perikardielt kateter), bortsett fra pasienter som har tillatelse til å bruke dedikerte sentrale venekatetre;
7. En historie eller sykdom i sentralnervesystemet (CNS), slik som anfallssykdom, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS;
8. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet; Hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B kjerneantistoff positiv, og HBV-DNA positiv; Pasienter med hepatitt C (kvantitative HCV-RNA-resultater positive); Eller tilstedeværelsen av andre alvorlige aktive virale eller bakterielle infeksjoner eller ukontrollerte systemiske soppinfeksjoner;
9. Pasienter med alvorlig historie med allergi eller allergisk konstitusjon;
10. En historie med autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som fører til endeorganskade eller krever systemisk immunsuppressive/systemisk sykdomsmodulerende legemidler i løpet av de siste 2 årene;
11. Hadde eller lider av interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse, lungefibrose);
12. Hadde gjennomgått andre kliniske studier i løpet av de 4 ukene før du deltok i denne studien;
13. Dårlig etterlevelse på grunn av fysiologiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, ute av stand til å samarbeide med studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
14. For pasienter kontraindisert med cyklofosfamid og fludarabin kjemoterapi;
15. Personer som trenger systemisk kortikosteroidbehandling (prednison ≥5 mg/dag eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) eller andre immunsuppressive midler innen 1 måned etter UCAR-T-cellreinfusjon, bortsett fra bivirkninger;
16. Motta donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker før registrering;
17. Gravide og ammende kvinner;
18. Enhver annen betingelse som etterforskeren anså som upassende for inkludering.