Új anti-CD19 univerzális CAR-T cellák az r/r CD19+ B-ALL számára

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 2-75 éves korig;
2. A relapszusos/refrakter B-ALL biztos diagnózisa és a primitív/naiv limfociták százalékos aránya >5% a csontvelőben a kiinduláskor (áramlási citometria);
3. A CD19 expressziója pozitív volt a csontvelőben vagy a perifériás vér tumorsejtekben;
4. ECOG pontszám 0-2 pont;
5. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
6. Megfelelő máj-, vese-, szív- és tüdőfunkció;
7. Azokat a betegeket, akik felépültek a korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból, legalább egy hét különbséggel ki kell zárni a vizsgálatból;
8. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív a vizsgálat megkezdése előtt, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során az utolsó utánkövetésig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak; a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során az utolsó utánkövetésig hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak;
9. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb egyidejű aktív rosszindulatú daganatok jelenléte;
2. Súlyos mentális zavarban szenvedők;
3. Az alábbi genetikai rendellenességek bármelyike, például Fanconi-vérszegénység, Schu-Day-szindróma, Gerstmann-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma anamnézisében szerepelt;
4. II-IV. fokozatú akut GVHD vagy kiterjedt krónikus GVHD;
5. fokú szívelégtelensége vagy szívinfarktusa, szív angioplasztikája vagy stentelése, instabil angina pectorisa vagy más klinikailag kiemelkedő szívbetegsége volt a felvételt megelőző egy éven belül;
6. Bármilyen tartós katéter vagy drenázs (például perkután nephrostomia, bentlakásos katéter, epeelvezetés vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter) jelenléte, kivéve azokat a betegeket, akik számára engedélyezett a dedikált centrális vénás katéter használata;
7. A központi idegrendszer (CNS) kórtörténete vagy betegsége, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely, a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség;
8. Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitás; Hepatitis B felületi antigén pozitív vagy hepatitis B mag antitest pozitív és HBV-DNS pozitív; Hepatitis C-ben szenvedő betegek (a HCV-RNS kvantitatív teszteredményei pozitívak); Vagy egyéb súlyos aktív vírusos vagy bakteriális fertőzések vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzések jelenléte;
9. Súlyos allergiás vagy allergiás alkatú betegek;
10. A kórelőzményben szereplő autoimmun betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), amelyek végszervkárosodáshoz vezetnek vagy szisztémás immunszuppresszív/szisztémás betegséget moduláló gyógyszereket igényelnek az elmúlt 2 évben;
11. intersticiális tüdőbetegsége (pl. tüdőgyulladás, tüdőfibrózis) volt vagy szenved;
12. A vizsgálatban való részvételt megelőző 4 hétben más klinikai vizsgálatokon is átesett;
13. Fiziológiai, családi, társadalmi, földrajzi és egyéb tényezők miatti gyenge megfelelés, nem tud együttműködni a vizsgálati protokollal és a nyomon követési tervvel;
14. Ciklofoszfamid és fludarabin kemoterápia ellenjavallt betegeknek;
15. Szisztémás kortikoszteroid terápiát (prednizon ≥ 5 mg/nap vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisa) vagy egyéb immunszuppresszív szert igénylő alanyok az UCAR-T sejt reinfúziót követő 1 hónapon belül, kivéve a nemkívánatos eseményeket;
16. donor limfocita infúzió fogadása a beiratkozás előtt 6 héten belül;
17. Terhes és szoptató nők;
18. Bármilyen egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló nem tartott a felvételhez.