Comparação da administração domiciliar versus na clínica de nivolumabe subcutâneo por meio do programa Cancer CARE (acesso conectado e experiência remota) Beyond Walls (CCBW)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Malignidades confirmadas histologicamente para as quais o tratamento com nivolumabe intravenoso está atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) e que são recomendados a iniciar um novo regime de tratamento com nivolumabe intravenoso (IV) como agente único pelo oncologista responsável pelo tratamento para qualquer uma das indicações descritas abaixo e que estão dispostos a mudar para nivolumabe subcutâneo:

  • Agente único nivolumabe administrado em ambiente adjuvante para uma das seguintes indicações:

    • Melanoma completamente ressecado em estágio IIB/C, III ou IV
    • Status de carcinoma urotelial após ressecção radical e tem alto risco de recorrência
    • Carcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica completamente ressecado com doença patológica residual em pacientes adultos que receberam quimiorradioterapia neoadjuvante (TRC)

  • Nivolumabe como agente único para câncer avançado/metastático para uma ou mais das seguintes indicações:

    • Pacientes com carcinoma de células renais (CCR) que receberam terapia antiangiogênica prévia
    • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com progressão durante ou após quimioterapia à base de platina (Nota: pacientes com aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK devem ter progressão da doença na terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receber nivolumabe)
    • Carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado, recorrente ou metastático irressecável após quimioterapia prévia à base de fluoropirimidina e platina
    • Melanoma cutâneo irressecável ou metastático
    • Carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que apresenta progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou que apresenta progressão da doença dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina
    • Carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (SCCHN) com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina
    • Câncer colorretal metastático (CRC) metastático com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR) que progrediu após tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano

  • Pacientes em transição para nivolumabe de manutenção e que desejam mudar para nivolumabe subcutâneo após a conclusão da terapia combinada de ipilimumabe e nivolumabe para uma ou mais das indicações listadas abaixo (Observação: pacientes que descontinuam ipilimumabe por toxicidades imunomediadas, mas são considerados elegíveis continuarem com a manutenção de nivolumabe com agente único pelo oncologista responsável pelo tratamento são elegíveis):

    • Tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado de risco intermediário ou baixo
    • Melanoma cutâneo irressecável ou metastático
    • Carcinoma hepatocelular (CHC) previamente tratado com sorafenibe
    • Câncer colorretal metastático (CRC) metastático com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR) que progrediu após tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano
• Os pacientes se recuperaram dos efeitos de qualquer quimioterapia anterior, imunoterapia, outra terapia anticâncer sistêmica anterior, radioterapia e/ou cirurgia (ou seja, toxicidade residual não pior que grau 1 [neuropatia periférica associada ao tratamento de grau 2, fadiga de grau 2 e/ou qualquer grau de alopecia é aceitável, desde que todos os outros critérios de inclusão sejam atendidos]) antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Valores de aspartato transaminase (AST) ≤ 3 × o limite superior do normal (LSN). Para pacientes com metástases hepáticas basais documentadas, os seguintes limites serão aplicados: 5 × LSN para transaminase
• Valores de alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x o limite superior do normal (LSN). Para pacientes com metástases hepáticas basais documentadas, serão aplicados os seguintes limites: 5 x LSN para transaminase
• Valores séricos de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 2 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida). Para pacientes com metástases hepáticas basais documentadas, serão aplicados os seguintes limites: 2 x LSN para bilirrubina
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (os pacientes podem receber transfusão até esse nível, se necessário, mas a transfusão deve ocorrer > 1 semana antes do registro)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 x o LSN para o laboratório de referência ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault medida ≤ 7 dias antes do registro
• Os pacientes residem a ≤ 35 milhas da clínica (centro) ou dentro da área atendida pelo fornecedor e pela rede de paramédicos
• A residência possui Wi-Fi para permitir uma conexão confiável com a central de comando remoto
• Os pacientes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Os pacientes desejam e são capazes de cumprir o protocolo do estudo, a critério do investigador
• Os pacientes são capazes e desejam preencher o(s) questionário(s) do estudo sozinhos ou com assistência

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem:

  • Ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) ≤ 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose e concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o mesmo período de tempo

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental ou de tratamento padrão que seria considerado um tratamento para a neoplasia primária e não faz parte do regime de tratamento elegível
• Pacientes que necessitam de assistência 24 horas por dia, 7 dias por semana, com atividades da vida diária (AVDs)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses
  • Distúrbio de cicatrização de feridas
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes com qualquer infecção grave ≤ 4 semanas antes do registro, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecções
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos. Pacientes com doença celíaca controlada com modificação da dieta não estão excluídos
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ≤ 14 dias ou outros medicamentos imunossupressores ≤ 30 dias antes do registro. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Malignidade concomitante (presente durante a triagem) que requer tratamento ou histórico de malignidade prévia ativa ≤ 2 anos antes do registro (ou seja, participantes com histórico de malignidade prévia são elegíveis se o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes da randomização/atribuição do tratamento e o paciente tiver nenhuma evidência de doença). Participantes com histórico de câncer de pele de células basais/escamosas em estágio inicial anterior ou câncer não invasivo ou in situ que foram submetidos a tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis
• Os pacientes foram submetidos a transplante prévio de órgão sólido e/ou células-tronco hematopoéticas não autólogas ou medula óssea

• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas, salvo as exceções abaixo. Os participantes com metástases cerebrais são elegíveis se forem:

  • Assintomático
  • Foram tratados e os participantes retornaram neurologicamente ao valor basal (exceto sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do sistema nervoso central [SNC]) e
  • Não há evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e ≤ 28 dias antes do registro
  • Além disso, os participantes devem estar sem corticosteróides ou em uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg diários de prednisona (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do registro
• Participantes com doença cerebral tratados com radiação cerebral total
• Antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
• Participantes grávidas ou amamentando
• Tratamento com quaisquer vacinas vivas atenuadas ≤ 30 dias do registro (são permitidas vacinas que não sejam vivas atenuadas, incluindo a vacina contra a COVID-19)

• Vírus da deficiência humana conhecido (HIV) positivo com uma infecção oportunista definidora de AIDS no último ano, ou uma contagem atual de CD4 < 350 células/uL, exceto as exceções abaixo. Os participantes com HIV são elegíveis se:

  • Eles receberam terapia antiviral (TARV) por pelo menos 4 semanas antes da atribuição do tratamento, conforme indicado clinicamente enquanto estavam inscritos no estudo
  • Eles continuam em TARV conforme indicado clinicamente enquanto estão inscritos no estudo
  • A contagem de CD4 e a carga viral são monitoradas de acordo com o padrão de atendimento por um profissional de saúde local
• História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo
• Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) indicando a presença de vírus (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg, antígeno da Austrália]) positivo
• Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) indicando a presença de replicação viral ativa (ácido ribonucléico [RNA] detectável do HCV). Nota: Participantes com anticorpo VHC positivo e RNA VHC indetectável são elegíveis para se inscrever