Confronto tra la somministrazione a domicilio e quella in clinica di Nivolumab sottocutaneo attraverso il programma Cancer CARE (Accesso connesso e competenza remota) Beyond Walls (CCBW)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Tumori maligni confermati istologicamente per i quali il trattamento con nivolumab per via endovenosa è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) e a cui è stato raccomandato di iniziare un nuovo regime di trattamento con nivolumab per via endovenosa (IV) come agente singolo dall'oncologo curante per una qualsiasi delle indicazioni descritte di seguito e che sono disposti a passare a nivolumab sottocutaneo:

  • Nivolumab come agente singolo somministrato nel contesto adiuvante per una delle seguenti indicazioni:

    • Melanoma in stadio IIB/C, III o IV completamente resecato
    • Stato di carcinoma uroteliale dopo resezione radicale e presenta un alto rischio di recidiva
    • Carcinoma esofageo o della giunzione gastroesofagea completamente resecato con malattia patologica residua in pazienti adulti sottoposti a chemioradioterapia (CRT) neoadiuvante

  • Nivolumab in monoterapia per il cancro avanzato/metastatico per una o più delle seguenti indicazioni:

    • Pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica
    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino (Nota: i pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere nivolumab)
    • Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile dopo precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine e platino
    • Melanoma cutaneo non resecabile o metastatico
    • Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che ha avuto progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino o che ha avuto progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino
    • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico (SCCHN) con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino
    • Cancro metastatico del colon-retto (CRC) con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan

  • Pazienti che passano al mantenimento con nivolumab e che sono disposti a passare a nivolumab per via sottocutanea dopo il completamento della terapia di combinazione con ipilimumab e nivolumab per una o più delle indicazioni elencate di seguito (Nota: pazienti che interrompono ipilimumab per tossicità immuno-correlate, ma sono ritenuti idonei sono idonei a continuare il mantenimento con nivolumab in monoterapia da parte dell'oncologo curante):

    • Trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o scarso
    • Melanoma cutaneo non resecabile o metastatico
    • Carcinoma epatocellulare (HCC) precedentemente trattato con sorafenib
    • Cancro metastatico del colon-retto (CRC) con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan
• I pazienti si sono ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia, altra terapia antitumorale sistemica, radioterapia e/o intervento chirurgico (ovvero, tossicità residua non peggiore del grado 1 [neuropatia periferica associata al trattamento di grado 2, affaticamento di grado 2 e/o qualsiasi grado di alopecia è accettabile presupponendo che tutti gli altri criteri di inclusione siano soddisfatti]) prima della registrazione
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Valori di aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con metastasi epatiche al basale documentate, si applicheranno i seguenti limiti: 5 × ULN per le transaminasi
• Valori di alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con metastasi epatiche al basale documentate, si applicheranno i seguenti limiti: 5 volte ULN per le transaminasi
• Valori di bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN ( ≤ 2 x ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota). Per i pazienti con metastasi epatiche al basale documentate, si applicheranno i seguenti limiti: 2 x ULN per la bilirubina
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi a questo livello, se necessario, ma la trasfusione deve avvenire > 1 settimana prima della registrazione)
• Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN per il laboratorio di riferimento o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault misurata ≤ 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti risiedono a ≤ 35 miglia dalla clinica (hub) o all'interno dell'area servita dal fornitore e dalla rete di paramedici
• Il Residence dispone di Wi-Fi per consentire una connessione affidabile con il centro di comando remoto
• I pazienti hanno firmato il Modulo di Consenso Informato (ICF)
• I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio a giudizio dello sperimentatore
• I pazienti sono in grado e disposti a completare i questionari di studio da soli o con assistenza

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono:

  • Avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) ≤ 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Essere disponibile a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose e accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) a scopo riproduttivo per lo stesso periodo di tempo

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o standard di cura che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia primaria e che non fa parte del regime terapeutico ammissibile
• Pazienti che necessitano di assistenza 24 ore su 24, 7 giorni su 7, nelle attività della vita quotidiana (ADL)
• Malattie sistemiche in comorbilità o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Infarto miocardico ≤ 6 mesi
  • Disturbo della guarigione delle ferite
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Pazienti con qualsiasi infezione grave ≤ 4 settimane prima della registrazione incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze delle infezioni
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono essere arruolati pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore esterno. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non necessitano di trattamento sistemico negli ultimi 30 giorni. Non sono esclusi i pazienti con malattia celiaca controllata con modifiche della dieta
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) ≤ 14 giorni o altri farmaci immunosoppressori ≤ 30 giorni prima della registrazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenalici > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Tumori maligni concomitanti (presenti durante lo screening) che richiedono trattamento o storia di precedenti tumori maligni attivi ≤ 2 anni prima della registrazione (vale a dire, i partecipanti con una storia di precedenti tumori maligni sono idonei se il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della randomizzazione/assegnazione del trattamento e il paziente ha nessuna evidenza di malattia). Sono idonei anche i partecipanti con storia di precedente cancro della pelle a cellule basali/squamose in stadio iniziale o tumori non invasivi o in situ che sono stati sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento
• I pazienti sono stati sottoposti a precedente trapianto di organo solido e/o di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo non autologo

• Pazienti con metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee, a parte le eccezioni di seguito. I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se sono:

  • Asintomatico
  • Sono stati trattati e i partecipanti sono tornati neurologicamente ai valori basali (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale [SNC]), e
  • Non vi è evidenza di progressione alla RM per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia diretta al SNC e ≤ 28 giorni prima della registrazione
  • Inoltre, i partecipanti devono aver sospeso i corticosteroidi o assunto una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima della registrazione
• Partecipanti con malattie cerebrali trattati con radiazioni sull'intero cervello
• Anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento
• Trattamento con qualsiasi vaccino vivo attenuato ≤ 30 giorni dalla registrazione (sono consentiti i vaccini non vivi attenuati, compreso il vaccino COVID-19)

• Positività nota al virus della deficienza umana (HIV) con un'infezione opportunistica che definisce l'AIDS nell'ultimo anno o una conta attuale di CD4 < 350 cellule / uL, a parte le eccezioni di seguito. I partecipanti con HIV sono idonei se:

  • Hanno ricevuto terapia antivirale (ART) per almeno 4 settimane prima dell'assegnazione del trattamento come clinicamente indicato durante l'arruolamento nello studio
  • Continuano l'ART come clinicamente indicato durante l'arruolamento nello studio
  • La conta dei CD4 e la carica virale vengono monitorate secondo lo standard di cura da un operatore sanitario locale
• Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco
• Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B (HBV) che indichi la presenza del virus (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg, antigene australiano]) positivo
• Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite C (HCV) che indichi la presenza di replicazione virale attiva (acido ribonucleico [RNA] HCV rilevabile). Nota: i partecipanti con anticorpi HCV positivi e un RNA HCV non rilevabile possono iscriversi