A szubkután nivolumab otthoni és klinikai beadásának összehasonlítása a Cancer CARE (Connected Access and Remote Expertise) Beyond Walls (CCBW) programon keresztül

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganatok, amelyek esetében az intravénás nivolumab-kezelést jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hagyta jóvá, és akiknek az alábbiakban ismertetett javallatok bármelyike ​​esetén kezelő onkológusuk új kezelési rendet javasol egyszeri intravénás (IV) nivolumabbal, és akiknek hajlandók áttérni szubkután nivolumabra:

  • Egyetlen hatóanyagú nivolumab adjuváns környezetben a következő indikációk egyikére:

    • Teljesen reszekált IIB/C, III vagy IV stádiumú melanoma
    • Urotheliális karcinóma állapota a radikális reszekció után, és nagy a kiújulás kockázata
    • Teljesen reszekált nyelőcső vagy gastrooesophagealis junction karcinóma reziduális patológiás betegséggel felnőtt betegeknél, akik neoadjuváns kemoradioterápiában (CRT) részesültek

  • Egyszeres nivolumab előrehaladott/metasztatikus rák kezelésére az alábbi indikációk közül egy vagy több esetén:

    • Vesesejtes karcinómás (RCC) betegek, akik korábban antiangiogén kezelésben részesültek
    • Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), progresszióval a platina alapú kemoterápia során vagy azt követően (Megjegyzés: Az EGFR- vagy ALK-genom tumor aberrációban szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott kezelés során kell észlelni, mielőtt nivolumab-kezelést kapnának)
    • Nem reszekálható előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) korábbi fluorpirimidin- és platinaalapú kemoterápia után
    • Nem reszekálható vagy áttétes bőr melanoma
    • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma, akiknél a betegség progressziója a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően, vagy a betegség progressziója a platinatartalmú kemoterápia neoadjuváns vagy adjuváns kezelését követő 12 hónapon belül
    • Kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN), a betegség progressziójával platinaalapú terápia során vagy után
    • Mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR) metasztatikus vastagbélrák (CRC), amely fluor-pirimidinnel, oxaliplatinnal és irinotekánnal végzett kezelést követően előrehaladott

  • A fenntartó nivolumab-kezelésre áttérő betegek, akik az ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia befejezése után hajlandóak átállni a szubkután nivolumabra az alábbiakban felsorolt ​​javallatok közül egy vagy több esetén (Megjegyzés: azok a betegek, akik immunrendszeri toxicitás miatt abbahagyják az ipilimumab-kezelést, de alkalmasnak tekintik őket a kezelő onkológus által végzett monoterápiás nivolumab kezelés folytatása jogosult):

    • Közepes vagy alacsony kockázatú, előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelése
    • Nem reszekálható vagy áttétes bőr melanoma
    • Hepatocelluláris karcinóma (HCC), amelyet korábban szorafenibbel kezeltek
    • Mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR) metasztatikus vastagbélrák (CRC), amely fluor-pirimidinnel, oxaliplatinnal és irinotekánnal végzett kezelést követően előrehaladott
• A betegek felépültek bármilyen korábbi kemoterápia, immunterápia, egyéb korábbi szisztémás rákellenes terápia, sugárterápia és/vagy műtét hatásaiból (azaz a reziduális toxicitás nem rosszabb, mint 1. fokozat [2. fokozatú kezeléssel összefüggő perifériás neuropátia, 2. fokozatú fáradtság és/vagy az alopecia bármely fokozata elfogadható, feltéve, hogy az összes többi felvételi feltétel teljesül]) a regisztráció előtt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Az aszpartát-transzamináz (AST) értéke ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. Dokumentált kiindulási májmetasztázisban szenvedő betegek esetében a következő határértékek érvényesek: 5 × ULN a transzaminázokra
• Az alanin transzamináz (ALT) értéke ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. Dokumentált kiindulási májmetasztázisban szenvedő betegek esetében a következő határértékek érvényesek: A transzaminázok normálértékének 5-szöröse
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél). Dokumentált kiindulási májmetasztázisban szenvedő betegek esetében a következő határértékek érvényesek: 2 x ULN a bilirubin tekintetében
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a betegeket szükség esetén erre a szintre is át lehet adni, de a transzfúziót a regisztráció előtt > 1 héttel kell megtenni)
• A szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a referencialaboratórium ULN-jének, vagy a Cockcroft-Gault egyenlettel számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a regisztráció előtt ≤ 7 nappal mérve
• A betegek ≤ 35 mérföldes körzetben laknak a klinikától (hub) vagy a szállító és a mentős hálózat által kiszolgált területen belül
• A Residence Wi-Fi-vel rendelkezik, hogy megbízható kapcsolatot biztosítson a távoli irányítóközponttal
• A betegek aláírták az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF)
• A betegek a vizsgáló megítélése szerint hajlandóak és képesek betartani a vizsgálati protokollt
• A betegek képesek és hajlandók önállóan vagy segítséggel kitölteni a vizsgálati kérdőív(eke)t

• A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek:

  • Negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) legyen ≤ 3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Legyen hajlandó olyan fogamzásgátló módszert alkalmazni, amely rendkívül hatékony a beavatkozási időszakban és az utolsó adag után legalább 5 hónapig, és vállalja, hogy ugyanebben az időszakban nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal.

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati vagy standard gondozási szert kapnak, amely az elsődleges daganat kezelésének tekinthető, és nem része a megfelelő kezelési rendnek
• Betegek, akiknek 24 órás segítségre van szükségük a mindennapi életvitelhez (ADL)
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Szívinfarktus ≤ 6 hónap
  • Sebgyógyulási zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen súlyos fertőzésben szenvedő betegek ≤ 4 héttel a regisztráció előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzések szövődményei miatti kórházi kezelést
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A vitiligóban, Graves-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik az elmúlt 30 napban nem igényeltek szisztémás kezelést, nincsenek kizárva. Az étrend módosításával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek nem zárhatók ki
• Azok a betegek, akiknél a regisztráció előtt ≤ 14 napig szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon-egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre van szükség a regisztráció előtt. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid dózisok.
• Egyidejű rosszindulatú daganat (a szűrés során jelen van), amely kezelést igényel, vagy a kórtörténetben a regisztráció előtt ≤ 2 évvel aktív rosszindulatú daganat szerepel (vagyis azok a résztvevők jogosultak, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, ha a kezelést legalább 2 évvel a randomizáció/kezelési kijelölés előtt befejezték, és a beteg nincs betegségre utaló jel). Azok a résztvevők is jogosultak, akiknek korábban korai stádiumú bazális/laphámsejtes bőrrákja vagy non-invazív vagy in situ rákos megbetegedései voltak, és bármikor végleges kezelésen estek át.
• A betegek korábban szilárd szerv- és/vagy nem autológ hematopoetikus őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción estek át

• Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek, az alábbi kivételektől eltekintve. Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak, ha:

  • Tünetmentes
  • Kezelték őket, és a résztvevők neurológiailag visszatértek a kiindulási állapothoz (kivéve a központi idegrendszer [CNS] kezelésével kapcsolatos maradék jeleket vagy tüneteket), és
  • A központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után legalább 4 hétig és a regisztráció előtt ≤ 28 nappal nincs MRI bizonyíték a progresszióra
  • Ezenkívül a résztvevőknek a regisztráció előtt legalább 2 hétig vagy kortikoszteroidokat, vagy ≤ 10 mg napi prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell szedniük.
• Agybetegségben szenvedő résztvevők, akiket teljes agyi sugárzással kezeltek
• Nagy műtét szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során
• Terhes vagy szoptató résztvevők
• Bármilyen élő attenuált vakcinával végzett kezelés a regisztrációtól számított 30 napon túl (a nem élő gyengített vakcinák megengedettek, beleértve a COVID-19 vakcinát is)

• Ismert humán deficiencia vírus (HIV) pozitív AIDS-szel, opportunista fertőzéssel az elmúlt évben, vagy a jelenlegi CD4-szám < 350 sejt/uL, az alábbi kivételektől eltekintve. A HIV-fertőzöttek jogosultak, ha:

  • A vizsgálatba bevont betegek legalább 4 hétig antivirális terápiában (ART) részesültek a kezelés kijelölése előtt, a klinikailag indokoltnak megfelelően
  • A klinikailag indokoltnak megfelelően folytatják az ART-t, amíg bekerültek a vizsgálatba
  • A CD4-számot és a vírusterhelést a helyi egészségügyi szolgáltató az ellátás szabványának megfelelően ellenőrzi
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen pozitív teszteredmény hepatitis B vírusra (HBV), amely vírus jelenlétét jelzi (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg, Australia antigén]) pozitív
• Bármilyen pozitív teszteredmény hepatitis C vírusra (HCV), amely aktív vírusreplikáció jelenlétét jelzi (kimutatható HCV-ribonukleinsav [RNS]). Megjegyzés: Pozitív HCV antitesttel és nem kimutatható HCV RNS-sel rendelkező résztvevők jelentkezhetnek