Srovnání domácího versus klinického podávání subkutánního nivolumabu prostřednictvím programu Cancer CARE (Connected Access and Remote Expertise) Beyond Wall (CCBW)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Histologicky potvrzené malignity, pro které je léčba intravenózním nivolumabem v současné době schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a kterým jejich ošetřující onkolog doporučuje zahájit nový léčebný režim s intravenózním (IV) nivolumabem v jedné z níže uvedených indikací a kteří jsou ochotni přejít na subkutánní nivolumab:

  • Samostatný nivolumab podávaný v adjuvantní léčbě pro jednu z následujících indikací:

    • Kompletně resekovaný melanom stadia IIB/C, III nebo IV
    • Stav uroteliálního karcinomu po radikální resekci a mají vysoké riziko recidivy
    • Kompletně resekovaný karcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce s reziduálním patologickým onemocněním u dospělých pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT)

  • Samostatný nivolumab pro pokročilý/metastatický karcinom pro jednu nebo více z následujících indikací:

    • Pacienti s renálním karcinomem (RCC), kteří již dříve podstoupili antiangiogenní léčbu
    • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s progresí při chemoterapii na bázi platiny nebo po ní (Poznámka: u pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním nivolumabu měla dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA)
    • Neresekabilní pokročilý, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) po předchozí chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu a platiny
    • Neresekabilní nebo metastatický kožní melanom
    • Lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom, u kterých došlo k progresi onemocnění během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní, nebo došlo k progresi onemocnění během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu
    • Recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) s progresí onemocnění na nebo po léčbě na bázi platiny
    • Metastatický kolorektální karcinom (CRC) s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy nesouladu (dMMR), který progredoval po léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem

  • Pacienti přecházející na udržovací nivolumab a kteří jsou ochotni přejít na subkutánní nivolumab po dokončení kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem pro jednu nebo více z níže uvedených indikací (Poznámka: pacienti, kteří přeruší léčbu ipilimumabem z důvodu imunitně podmíněných toxicit, ale jsou považováni za vhodné pokračovat v jednočinné údržbě nivolumabem u svého ošetřujícího onkologa jsou způsobilé):

    • Léčba první linie u dospělých pacientů s pokročilým nebo nízkým rizikem pokročilého renálního karcinomu (RCC)
    • Neresekabilní nebo metastatický kožní melanom
    • Hepatocelulární karcinom (HCC) dříve léčený sorafenibem
    • Metastatický kolorektální karcinom (CRC) s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy nesouladu (dMMR), který progredoval po léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem
• Pacienti se zotavili z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, imunoterapie, jiné předchozí systémové protinádorové terapie, radioterapie a/nebo chirurgického zákroku (tj. reziduální toxicita není horší než stupeň 1 [periferní neuropatie 2. stupně spojená s léčbou, únava a/nebo stupeň 2 jakýkoli stupeň alopecie je přijatelný za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení]) před registrací
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hodnoty aspartáttransamináz (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN). Pro pacienty s dokumentovanou výchozí hodnotou jaterních metastáz platí následující limity: 5 × ULN pro transaminázu
• Hodnoty alanintransaminázy (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN). Pro pacienty s dokumentovanou výchozí hodnotou jaterních metastáz platí následující limity: 5 x ULN pro transaminázu
• Hodnoty celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5 x ULN ( ≤ 2 x ULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem). Pro pacienty s prokázanou výchozí hodnotou jaterních metastáz platí následující limity: 2 x ULN pro bilirubin
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacientům lze v případě potřeby podat transfuzi na tuto hladinu, ale transfuze musí být provedena > 1 týden před registrací)
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN pro referenční laboratoř nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice naměřená ≤ 7 dní před registrací
• Pacienti mají bydliště ≤ 35 mil od kliniky (centra) nebo v oblasti obsluhované sítí dodavatelů a záchranářů
• Residence má Wi-Fi, která umožňuje spolehlivé spojení se vzdáleným řídícím centrem
• Pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
• Pacienti jsou schopni a ochotni vyplnit studijní dotazník(y) sami nebo s pomocí

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí:

  • Proveďte negativní těhotenský test (sérum nebo moč) ≤ 3 dny před první dávkou studovaného léku
  • souhlasit s používáním antikoncepční metody, která je vysoce účinná během intervenčního období a minimálně 5 měsíců po poslední dávce a souhlasí s tím, že po stejnou dobu nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakýkoli jiný hodnocený nebo standardní prostředek péče, který by byl považován za léčbu primárního novotvaru a není součástí vhodného léčebného režimu
• Pacienti vyžadující 24/7 asistenci při činnostech každodenního života (ADL)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců
  • Porucha hojení ran
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s jakoukoli závažnou infekcí ≤ 4 týdny před registrací včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekcí
• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zapsat se mohou pacienti s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů nejsou vyloučeni. Pacienti s celiakií kontrolovaní úpravou diety nejsou vyloučeni
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) ≤ 14 dnů nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 30 dnů před registrací. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Souběžná malignita (přítomná během screeningu) vyžadující léčbu nebo předchozí malignita v anamnéze aktivní ≤ 2 roky před registrací (tj. účastníci s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 2 roky před randomizací/přiřazením k léčbě a pacient má žádné známky onemocnění). Účastníci s anamnézou dřívějšího raného stadia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří kdykoli prošli definitivní léčbou, jsou také způsobilí
• Pacienti již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů a/nebo neautologních hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně

• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami, kromě níže uvedených výjimek. Účastníci s metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud jsou:

  • Bezpříznakové
  • Byli léčeni a účastníci se neurologicky vrátili na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou centrálního nervového systému [CNS]) a
  • Nejméně 4 týdny po dokončení terapie řízené CNS a ≤ 28 dní před registrací nejsou na MRI důkazy progrese
  • Kromě toho účastníci museli být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před registrací.
• Účastníci s onemocněním mozku léčeni ozářením celého mozku
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
• Léčba jakýmikoli živými atenuovanými vakcínami ≤ 30 dní od registrace (jsou povoleny vakcíny, které nejsou živé oslabené, včetně vakcíny COVID-19)

• Známý virus lidské nedostatečnosti (HIV) pozitivní s AIDS definující oportunní infekci během posledního roku nebo současný počet CD4 < 350 buněk/ul, kromě výjimek níže. Účastníci s HIV jsou způsobilí, pokud:

  • Během zařazení do studie dostávali antivirovou terapii (ART) alespoň 4 týdny před přidělením léčby, jak je klinicky indikováno
  • Během zařazení do studie pokračují v ART, jak je klinicky indikováno
  • Počet CD4 a virová zátěž jsou monitorovány podle standardní péče místním poskytovatelem zdravotní péče
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku
• Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B (HBV) indikující přítomnost viru (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg, australský antigen]) pozitivní
• Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy C (HCV) ukazující na přítomnost aktivní virové replikace (detekovatelná HCV-ribonukleová kyselina [RNA]). Poznámka: Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a nedetekovatelnou HCV RNA se mohou přihlásit