Sammenligning av hjemme-mot in-klinikk administrasjon av subkutan nivolumab gjennom kreftbehandling (tilkoblet tilgang og ekstern ekspertise) Beyond Walls (CCBW)-programmet

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Histologisk bekreftede maligniteter der behandling med intravenøs nivolumab for tiden er godkjent av Food and Drug Administration (FDA), og som anbefales å starte et nytt behandlingsregime med intravenøs enkeltmiddel (IV) nivolumab av sin behandlende onkolog for noen av indikasjonene som er skissert nedenfor, og som er villige til å bytte til subkutan nivolumab:

  • Nivålumab som enkeltmiddel administrert i adjuvant setting for en av følgende indikasjoner:

    • Fullstendig resekert stadium IIB/C, III eller IV melanom
    • Urothelial carcinoma status post radikal reseksjon og har høy risiko for residiv
    • Fullstendig resekert esophageal eller gastroøsofageal junction karsinom med gjenværende patologisk sykdom hos voksne pasienter som har fått neoadjuvant kjemoradioterapi (CRT)

  • Singlemiddel nivolumab for avansert/metastatisk kreft for en eller flere av følgende indikasjoner:

    • Pasienter med nyrecellekarsinom (RCC) som tidligere har fått antiangiogene behandling
    • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med progresjon på eller etter platinabasert kjemoterapi (Merk: pasienter med EGFR eller ALK genomiske tumoravvik bør ha sykdomsprogresjon på FDA-godkjent behandling for disse avvikene før de får nivolumab)
    • Ikke-opererbart avansert, tilbakevendende eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) etter tidligere fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi
    • Uoperabelt eller metastatisk kutant melanom
    • Lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom som har sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi eller har sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinaholdig kjemoterapi
    • Tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) med sykdomsprogresjon på eller etter platinabasert behandling
    • Microsatelite instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) metastatisk kolorektal cancer (CRC) som har utviklet seg etter behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan

  • Pasienter som går over til vedlikeholdsnivolumab og som er villige til å bytte til subkutan nivolumab etter fullført kombinasjonsbehandling med Ipilimumab og nivolumab for en eller flere av indikasjonene som er oppført nedenfor (Merk: pasienter som seponerer ipilimumab på grunn av immunrelaterte toksisiteter, men anses å være kvalifiserte for å fortsette på enkeltmiddel nivolumab vedlikehold av sin behandlende onkolog er kvalifisert):

    • Førstelinjebehandling av voksne pasienter med middels eller lav risiko avansert nyrecellekarsinom (RCC)
    • Uoperabelt eller metastatisk kutant melanom
    • Hepatocellulært karsinom (HCC) tidligere behandlet med sorafenib
    • Microsatelite instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) metastatisk kolorektal cancer (CRC) som har utviklet seg etter behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan
• Pasienter har kommet seg etter effekten av tidligere kjemoterapi, immunterapi, annen tidligere systemisk kreftbehandling, strålebehandling og/eller kirurgi (dvs. gjenværende toksisitet ikke verre enn grad 1 [grad 2 behandlingsassosiert perifer nevropati, grad 2 fatigue og/eller grad 2 fatigue) enhver grad av alopecia er akseptabelt forutsatt at alle andre inklusjonskriterier er oppfylt]) før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Aspartattransaminase (AST) verdier ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN). For pasienter med dokumentert baseline levermetastaser vil følgende grenser gjelde: 5 × ULN for transaminase
• Alanintransaminase (ALT) verdier ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med dokumentert baseline levermetastaser vil følgende grenser gjelde: 5 x ULN for transaminase
• Totale serumbilirubinverdier på ≤ 1,5 x ULN ( ≤ 2 x ULN for pasienter med kjent Gilberts syndrom). For pasienter med dokumentert baseline levermetastaser vil følgende grenser gjelde: 2 x ULN for bilirubin
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥ 1500/μL
• Blodplateantall på ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin på ≥ 9 g/dL (pasienter kan bli transfundert til dette nivået om nødvendig, men transfusjon må skje > 1 uke før registrering)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN for referanselaboratoriet eller en beregnet kreatininclearance på ≥ 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen målt ≤ 7 dager før registrering
• Pasienter bor ≤ 35 miles fra klinikken (hub) eller innenfor området som betjenes av leverandør og paramedicnettverk
• Residence har Wi-Fi for å muliggjøre en pålitelig forbindelse med det eksterne kommandosenteret
• Pasienter har signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Pasienter er villige og i stand til å overholde studieprotokollen etter utrederens vurdering
• Pasienter er i stand til og villige til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må:

  • Har en negativ graviditetstest (serum eller urin) ≤ 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Være enig i å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i samme tidsperiode

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar andre undersøkelses- eller standardbehandlingsmidler som kan anses som en behandling for den primære neoplasmen og som ikke er en del av det kvalifiserte behandlingsregimet
• Pasienter som trenger 24/7 assistanse med daglige aktiviteter (ADL)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder
  • Sårhelingsforstyrrelse
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med alvorlig infeksjon ≤ 4 uker før registrering inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjoner
• Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert. Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) ≤ 14 dager eller andre immunsuppressive medisiner ≤ 30 dager før registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv ≤ 2 år før registrering (dvs. deltakere med tidligere malignitet er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 2 år før randomisering/behandlingstildeling og pasienten har ingen tegn på sykdom). Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft eller ikke-invasiv eller in situ kreft som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert
• Pasienter har tidligere gjennomgått solid organ og/eller ikke-autolog hematopoietisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon

• Pasienter med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, bortsett fra unntakene nedenfor. Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er:

  • Asymptomatisk
  • har blitt behandlet og deltakerne er nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til sentralnervesystemet [CNS] behandling), og
  • Det er ingen MR-bevis for progresjon i minst 4 uker etter at CNS-rettet behandling er fullført og ≤ 28 dager før registrering
  • I tillegg må deltakerne enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før registrering
• Deltakere med hjernesykdom behandlet med helhjernestråling
• Forventning av behov for større operasjon i løpet av studiebehandlingen
• Deltakere som er gravide eller ammer
• Behandling med levende svekkede vaksiner ≤ 30 dager etter registrering (vaksiner som ikke er levende svekkede er tillatt, inkludert COVID-19-vaksine)

• Kjent humant mangelvirus (HIV) positivt med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av det siste året, eller et nåværende CD4-tall < 350 celler/uL, bortsett fra unntakene nedenfor. Deltakere med HIV er kvalifisert hvis:

  • De har mottatt antiviral terapi (ART) i minst 4 uker før behandlingsoppdraget som klinisk indisert mens de var registrert i studien
  • De fortsetter på ART som klinisk indisert mens de er påmeldt studien
  • CD4-tall og virusmengde overvåkes i henhold til standardbehandling av en lokal helsepersonell
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus (HBV) som indikerer tilstedeværelse av virus (f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg, Australia-antigen]) positivt
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt C-virus (HCV) som indikerer tilstedeværelse av aktiv viral replikasjon (påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA]). Merk: Deltakere med positivt HCV-antistoff og et uoppdagbart HCV-RNA er kvalifisert til å melde seg på