Vergleich der häuslichen und klinischen Verabreichung von subkutanem Nivolumab durch das Cancer CARE (Connected Access and Remote Expertise) Beyond Walls (CCBW)-Programm

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Histologisch bestätigte maligne Erkrankungen, für die die Behandlung mit intravenösem Nivolumab derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist und denen von ihrem behandelnden Onkologen empfohlen wird, ein neues Behandlungsschema mit intravenösem (IV) Nivolumab als Einzelwirkstoff für eine der unten aufgeführten Indikationen einzuleiten, und wer sind bereit, auf subkutanes Nivolumab umzusteigen:

  • Einzelwirkstoff Nivolumab, verabreicht im adjuvanten Setting für eine der folgenden Indikationen:

    • Vollständig reseziertes Melanom im Stadium IIB/C, III oder IV
    • Urothelkarzinomstatus nach radikaler Resektion und hohes Risiko eines erneuten Auftretens
    • Vollständig reseziertes Karzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs mit restlicher pathologischer Erkrankung bei erwachsenen Patienten, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.

  • Einzelwirkstoff Nivolumab für fortgeschrittenen/metastasierten Krebs bei einer oder mehreren der folgenden Indikationen:

    • Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC), die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben
    • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie (Hinweis: Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte vor der Einnahme von Nivolumab eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen auftreten.)
    • Nicht resezierbares fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger Chemotherapie auf Fluoropyrimidin- und Platinbasis
    • Nicht resezierbares oder metastasiertes Hautmelanom
    • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom, bei dem es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt
    • Rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Krankheitsprogression unter oder nach einer platinbasierten Therapie
    • Metastasierter Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR), der nach der Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist

  • Patienten, die auf die Erhaltungstherapie mit Nivolumab umsteigen und bereit sind, nach Abschluss der Ipilimumab- und Nivolumab-Kombinationstherapie für eine oder mehrere der unten aufgeführten Indikationen auf subkutanes Nivolumab umzusteigen (Hinweis: Patienten, die Ipilimumab wegen immunvermittelter Toxizitäten absetzen, aber als geeignet gelten zur Fortsetzung der Nivolumab-Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie durch ihren behandelnden Onkologen berechtigt sind):

    • Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem oder geringem Risiko
    • Nicht resezierbares oder metastasiertes Hautmelanom
    • Hepatozelluläres Karzinom (HCC), das zuvor mit Sorafenib behandelt wurde
    • Metastasierter Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR), der nach der Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist
• Die Patienten haben sich von den Auswirkungen einer früheren Chemotherapie, Immuntherapie, anderen früheren systemischen Krebstherapie, Strahlentherapie und/oder Operation erholt (d. h. Resttoxizität nicht schlimmer als Grad 1 [behandlungsbedingte periphere Neuropathie Grad 2, Müdigkeit Grad 2 und/oder Alopezie jeglichen Grades ist akzeptabel, sofern alle anderen Einschlusskriterien erfüllt sind]) vor der Registrierung
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Aspartattransaminase (AST)-Werte ≤ 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung zu Studienbeginn gelten die folgenden Grenzwerte: 5 × ULN für Transaminase
• Alanintransaminase (ALT)-Werte ≤ 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung zu Studienbeginn gelten die folgenden Grenzwerte: 5 x ULN für Transaminase
• Gesamtbilirubinwerte im Serum von ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom). Für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung zu Studienbeginn gelten die folgenden Grenzwerte: 2 x ULN für Bilirubin
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1500/μL
• Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/μL
• Hämoglobin von ≥ 9 g/dl (Patienten können bei Bedarf eine Transfusion bis zu diesem Wert erhalten, die Transfusion muss jedoch > 1 Woche vor der Registrierung erfolgen)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN für das Referenzlabor oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, gemessen ≤ 7 Tage vor der Registrierung
• Die Patienten wohnen ≤ 35 Meilen von der Klinik (Zentrale) oder innerhalb des vom Lieferanten und Rettungssanitäternetzwerk versorgten Gebiets
• Die Residenz verfügt über WLAN, um eine zuverlässige Verbindung mit der Remote-Kommandozentrale zu ermöglichen
• Die Patienten haben die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes sind die Patienten bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
• Die Patienten sind in der Lage und bereit, den/die Studienfragebogen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen:

  • ≤ 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben
  • Seien Sie damit einverstanden, während des Interventionszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine Verhütungsmethode anzuwenden, die hochwirksam ist, und verpflichten Sie sich, im gleichen Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat oder ein Standardbehandlungsmittel erhalten, das als Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen wird und nicht Teil des zulässigen Behandlungsschemas ist
• Patienten, die rund um die Uhr Unterstützung bei Aktivitäten des täglichen Lebens benötigen (ADLs)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate
  • Wundheilungsstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer schweren Infektion ≤ 4 Wochen vor der Registrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen bei Infektionen
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist, dürfen sich einschreiben. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 30 Tagen keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit Zöliakie, die durch eine Ernährungsumstellung kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent täglich) ≤ 14 Tage oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 30 Tage vor der Registrierung erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Gleichzeitige Malignität (während des Screenings vorhanden), die eine Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer Malignität, die ≤ 2 Jahre vor der Registrierung aktiv war (d. h. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignitäten sind teilnahmeberechtigt, wenn die Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Randomisierung/Behandlungszuweisung abgeschlossen wurde und der Patient dies getan hat keine Anzeichen einer Erkrankung). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Basal-/Plattenepithelkarzinomen der Haut im Frühstadium oder nicht-invasiven oder In-situ-Krebserkrankungen, die zu irgendeinem Zeitpunkt einer endgültigen Behandlung unterzogen wurden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
• Die Patienten haben sich zuvor einer Transplantation solider Organe und/oder nichtautologer hämatopoetischer Stammzellen oder Knochenmark unterzogen

• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen, mit Ausnahme der unten aufgeführten Ausnahmen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Asymptomatisch
  • Wurden behandelt und die Teilnehmer sind neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Behandlung des Zentralnervensystems [ZNS]) und
  • Für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und ≤ 28 Tage vor der Registrierung gibt es keine MRT-Hinweise auf eine Progression
  • Darüber hinaus müssen die Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor der Registrierung entweder keine Kortikosteroide eingenommen haben oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich eingenommen haben
• Teilnehmer mit Hirnerkrankungen, die mit einer Ganzhirnbestrahlung behandelt wurden
• Vorwegnahme der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studienbehandlung
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
• Behandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen ≤ 30 Tage nach der Registrierung (nicht attenuierte Lebendimpfstoffe sind zulässig, einschließlich COVID-19-Impfstoff)

• Bekanntermaßen positiv auf das Human Defence Virus (HIV) mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb des letzten Jahres oder einer aktuellen CD4-Zahl < 350 Zellen/µL, mit Ausnahme der unten aufgeführten Ausnahmen. Teilnehmer mit HIV sind teilnahmeberechtigt, wenn:

  • Sie haben während der Aufnahme in die Studie mindestens vier Wochen lang eine antivirale Therapie (ART) erhalten, bevor sie klinisch indiziert behandelt wurden
  • Während der Einschreibung in das Studium setzen sie die ART wie klinisch indiziert fort
  • Die CD4-Zahlen und die Viruslast werden gemäß den Pflegestandards von einem örtlichen Gesundheitsdienstleister überwacht
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments
• Jedes positive Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus (HBV), das auf das Vorhandensein eines positiven Virus (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg, Australien-Antigen]) hinweist
• Jedes positive Testergebnis auf das Hepatitis-C-Virus (HCV), das auf das Vorhandensein einer aktiven Virusreplikation hinweist (nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper und nicht nachweisbarer HCV-RNA