Сравнение подкожного введения ниволумаба на дому и в клинике с помощью программы Cancer CARE (подключаемый доступ и удаленная экспертиза) программы Beyond Walls (CCBW)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет

• Гистологически подтвержденные злокачественные новообразования, для которых лечение внутривенным введением ниволумаба в настоящее время одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и которым лечащий онколог рекомендует начать новую схему лечения монопрепаратом внутривенного (в/в) ниволумаба по любому из показаний, изложенных ниже, и которым готовы перейти на подкожное введение ниволумаба:

  • Ниволумаб в качестве монотерапии применяется в качестве адъюванта по одному из следующих показаний:

    • Полностью удаленная меланома стадии IIB/C, III или IV.
    • Статус уротелиальной карциномы после радикальной резекции и высокий риск рецидива
    • Полностью резецированная карцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода с остаточной патологией у взрослых пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию (ЭЛТ)

  • Ниволумаб в виде монопрепарата при распространенном/метастатическом раке по одному или нескольким из следующих показаний:

    • Пациенты с почечно-клеточной карциномой (ПКР), ранее получавшие антиангиогенную терапию
    • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины (Примечание: у пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема ниволумаба должно наблюдаться прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии по поводу этих отклонений)
    • Неоперабельный распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины.
    • Неоперабельная или метастатическая меланома кожи
    • Местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину.
    • Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины
    • Метастатический колоректальный рак (КРР) с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR), который прогрессировал после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

  • Пациенты, переходящие на поддерживающую терапию ниволумабом и готовые перейти на подкожное введение ниволумаба после завершения комбинированной терапии ипилимумабом и ниволумабом по одному или нескольким показаниям, перечисленным ниже (Примечание: пациенты, которые прекратили прием ипилимумаба из-за иммуно-зависимой токсичности, но считаются подходящими для продолжать прием монотерапии ниволумабом лечащим онкологом имеют право):

    • Лечение первой линии у взрослых пациентов с распространённой почечно-клеточной карциномой (ПКР) среднего или низкого риска.
    • Неоперабельная или метастатическая меланома кожи
    • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), ранее лечившаяся сорафенибом
    • Метастатический колоректальный рак (КРР) с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR), который прогрессировал после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.
• Пациенты выздоровели от последствий любой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, другой предшествующей системной противораковой терапии, лучевой терапии и/или хирургического вмешательства (т. любая степень алопеции приемлема при условии соблюдения всех остальных критериев включения]) до регистрации
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с документально подтвержденным исходным метастазированием в печень применяются следующие ограничения: 5 × ВГН для трансаминаз.
• Значения аланинтрансаминазы (АЛТ) в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН). Для пациентов с документально подтвержденным исходным метастазированием в печень применяются следующие ограничения: 5 x ВГН для трансаминаз.
• Уровень общего билирубина в сыворотке < 1,5 x ВГН (< 2 x ВГН для пациентов с известным синдромом Жильбера). Для пациентов с документально подтвержденным исходным метастазированием в печень применяются следующие ограничения: 2 x ВГН для билирубина.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (при необходимости пациентам можно переливать этот уровень, но переливание должно произойти > 1 недели до регистрации)
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН для референс-лаборатории или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, измеренный ≤ 7 дней до регистрации
• Пациенты проживают на расстоянии ≤ 35 миль от клиники (центра) или в пределах территории, обслуживаемой поставщиком и сетью парамедиков.
• В резиденции имеется Wi-Fi для обеспечения надежной связи с удаленным командным центром.
• Пациенты подписали форму информированного согласия (ICF).
• По мнению исследователя, пациенты желают и могут соблюдать протокол исследования.
• Пациенты могут и желают заполнить анкету(ы) исследования самостоятельно или с помощью.

• Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны:

  • Иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) менее чем за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Быть согласным использовать высокоэффективный метод контрацепции в период вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы и соглашаетесь не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение того же периода времени.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любой другой исследуемый или стандартный препарат для лечения, который может рассматриваться как лечение первичного новообразования и не является частью подходящей схемы лечения.
• Пациенты, которым требуется круглосуточная помощь в повседневной жизни (ADL)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев
  • Нарушение заживления ран
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
• Пациенты с любой тяжелой инфекцией менее чем за 4 недели до регистрации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекций
• Пациенты с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения. Не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 30 дней. Не исключены пациенты с целиакией, контролируемые модификацией диеты.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) < 14 дней, либо другими иммунодепрессантами < 30 дней до регистрации. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Сопутствующее злокачественное заболевание (присутствующее во время скрининга), требующее лечения, или наличие предшествующего злокачественного новообразования в анамнезе, активное в течение ≤ 2 лет до регистрации (т. е. участники, у которых в анамнезе были предшествующие злокачественные новообразования, имеют право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 2 года до рандомизации/назначения лечения и у пациента никаких признаков заболевания). Также имеют право участвовать участники, у которых в анамнезе была ранняя стадия базального/плоскоклеточного рака кожи или неинвазивный рак или рак in situ, которые в любое время прошли радикальное лечение.
• Пациенты ранее перенесли трансплантацию твердых органов и/или неаутологичных гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.

• Пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами, за исключением приведенных ниже исключений. Участники с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они:

  • Бессимптомный
  • прошли лечение, и участники неврологически вернулись к исходному состоянию (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением центральной нервной системы [ЦНС]), и
  • Нет МРТ-признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после завершения терапии, направленной на ЦНС, и в течение ≤ 28 дней до регистрации.
  • Кроме того, участники должны были либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или снижающуюся дозу преднизона < 10 мг в день (или его эквивалента) в течение как минимум 2 недель до регистрации.
• Участники с заболеванием головного мозга, получавшие облучение всего мозга
• Ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время курса исследуемого лечения.
• Участники, которые беременны или кормят грудью
• Лечение любыми живыми аттенуированными вакцинами в течение ≤ 30 дней с момента регистрации (разрешены не живые аттенуированные вакцины, включая вакцину против COVID-19)

• Известный положительный результат на вирус дефицита человека (ВИЧ) со СПИД-определяющей оппортунистической инфекцией в течение последнего года или текущее количество CD4 < 350 клеток/мкл, за исключением приведенных ниже исключений. Участники с ВИЧ имеют право на участие, если:

  • Они получали противовирусную терапию (АРТ) в течение как минимум 4 недель до назначения лечения по клиническим показаниям на момент включения в исследование.
  • Они продолжают получать АРТ по клиническим показаниям во время участия в исследовании.
  • Количество CD4 и вирусная нагрузка контролируются местным поставщиком медицинских услуг в соответствии со стандартами медицинской помощи.
• Аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата в анамнезе.
• Любой положительный результат теста на вирус гепатита B (HBV), указывающий на наличие вируса (например, поверхностного антигена гепатита B [HBsAg, австралийский антиген]), положительный.
• Любой положительный результат теста на вирус гепатита С (ВГС), указывающий на наличие активной репликации вируса (обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК]). Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС и неопределяемой РНК ВГС имеют право на участие.