Porównanie podawania podskórnego niwolumabu w domu i w klinice w ramach programu CARE (połączony dostęp i zdalna wiedza specjalistyczna) Beyond Walls (CCBW)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Histologicznie potwierdzone nowotwory, w leczeniu których leczenie niwolumabem podawanym dożylnie zostało obecnie zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i którym onkolog prowadzący zalecił rozpoczęcie nowego schematu leczenia niwolumabem podawanym dożylnie (IV) w monoterapii ze względu na którekolwiek ze wskazań opisanych poniżej i którzy są skłonni przejść na niwolumab podawany podskórnie:

  • Niwolumab w monoterapii podawany w leczeniu uzupełniającym w jednym z następujących wskazań:

    • Całkowicie wycięty czerniak w stopniu IIB/C, III lub IV
    • Rak nabłonka dróg moczowych ma status po radykalnej resekcji i wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu
    • Całkowicie wycięty rak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z resztkową chorobą patologiczną u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioradioterapię (CRT)

  • Niwolumab w monoterapii w leczeniu raka zaawansowanego/z przerzutami w jednym lub większej liczbie z następujących wskazań:

    • Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy otrzymali wcześniej terapię antyangiogenną
    • Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie (Uwaga: u pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK przed otrzymaniem niwolumabu powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzoną przez FDA)
    • Nieoperacyjny zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) po wcześniejszej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie i platynie
    • Czerniak skóry nieoperacyjny lub z przerzutami
    • Miejscowo zaawansowany rak nabłonka dróg moczowych lub z przerzutami, u którego wystąpiła progresja choroby podczas lub po chemioterapii zawierającej platynę lub progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadjuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę
    • Nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) z progresją choroby w trakcie lub po terapii opartej na platynie
    • Rak jelita grubego z przerzutami (CRC), o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR), u którego nastąpiła progresja po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem

  • Pacjenci przechodzący na niwolumab w leczeniu podtrzymującym i którzy chcą przejść na niwolumab podawany podskórnie po zakończeniu terapii skojarzonej ipilimumabem i niwolumabem w jednym lub większej liczbie wskazań wymienionych poniżej (Uwaga: pacjenci, którzy przerwali leczenie ipilimumabem z powodu toksyczności pochodzenia immunologicznego, ale zostali uznani za kwalifikujących się do leczenia) kwalifikują się do kontynuowania leczenia niwolumabem w monoterapii przez prowadzącego onkologa):

    • Leczenie pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) o średnim lub niskim ryzyku
    • Czerniak skóry nieoperacyjny lub z przerzutami
    • Rak wątrobowokomórkowy (HCC) leczony wcześniej sorafenibem
    • Rak jelita grubego z przerzutami (CRC), o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR), u którego nastąpiła progresja po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem
• Pacjenci ustąpili po efektach jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, innej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii i (lub) zabiegu chirurgicznego (tj. toksyczność resztkowa nie gorsza niż stopień 1 [neuropatia obwodowa związana z leczeniem stopnia 2, zmęczenie stopnia 2 i/lub dopuszczalny jest każdy stopień łysienia, zakładając, że spełnione są wszystkie pozostałe kryteria włączenia]) przed rejestracją
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wartości transaminazy asparaginianowej (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN). W przypadku pacjentów z udokumentowanymi wyjściowymi przerzutami do wątroby obowiązują następujące limity: 5 × GGN dla transaminazy
• Wartości transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN). W przypadku pacjentów z udokumentowanymi wyjściowymi przerzutami do wątroby obowiązują następujące limity: 5 x GGN dla transaminazy
• Wartości bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN ( ≤ 2 x GGN w przypadku pacjentów ze znanym zespołem Gilberta). W przypadku pacjentów z udokumentowanymi wyjściowymi przerzutami do wątroby obowiązują następujące limity: 2 x GGN dla bilirubiny
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (w razie konieczności pacjentowi można przetoczyć ten poziom, ale transfuzja musi nastąpić > 1 tydzień przed rejestracją)
• Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy dla laboratorium referencyjnego lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta zmierzony ≤ 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci mieszkają w odległości ≤ 35 mil od kliniki (centrum) lub na obszarze obsługiwanym przez dostawców i sieć ratowników medycznych
• Rezydencja posiada Wi-Fi, które umożliwia niezawodne połączenie ze zdalnym centrum dowodzenia
• Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody (ICF)
• W ocenie badacza pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu badania
• Pacjenci są w stanie i chcą wypełnić kwestionariusz(e) badania samodzielnie lub z pomocą

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą:

  • Uzyskać negatywny wynik testu ciążowego (w surowicy lub w moczu) ≤ 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wyraża zgodę na stosowanie metody antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki oraz zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji przez ten sam okres

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący inny badany lub standardowy lek, który można uznać za leczenie pierwotnego nowotworu i który nie jest objęty kwalifikującym się schematem leczenia
• Pacjenci wymagający całodobowej pomocy w czynnościach życia codziennego (ADL)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócałby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy
  • Zaburzenia gojenia się ran
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką infekcją ≤ 4 tygodnie przed rejestracją, w tym między innymi hospitalizacją z powodu powikłań infekcji
• Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą się włączyć pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub schorzeniami, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Nie wyklucza się pacjentów z bielactwem nabytym, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 30 dni. Nie wyklucza się pacjentów z celiakią kontrolowaną modyfikacją diety
• Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) ≤ 14 dni lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 30 dni przed rejestracją. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza w dawce odpowiadającej prednizonowi > 10 mg na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Współistniejący nowotwór złośliwy (obecny podczas badania przesiewowego) wymagający leczenia lub aktywny nowotwór złośliwy w wywiadzie ≤ 2 lata przed rejestracją (tj. uczestnicy z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed randomizacją/przydziałem do leczenia, a pacjent ma brak oznak choroby). Kwalifikują się również uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium lub raka nieinwazyjnego lub in situ, którzy w dowolnym momencie przeszli ostateczne leczenie
• Pacjenci przeszli wcześniej przeszczep narządu litego i (lub) nieautologicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych lub szpiku kostnego

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem poniższych wyjątków. Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli:

  • Bezobjawowy
  • zostali poddani leczeniu, a stan neurologiczny uczestników powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem pozostałych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem ośrodkowego układu nerwowego [OUN]) oraz
  • Nie ma dowodów MRI na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i ≤ 28 dni przed rejestracją
  • Ponadto uczestnicy muszą nie przyjmować kortykosteroidów lub przyjmować stałą lub malejącą dawkę prednizonu ≤ 10 mg na dobę (lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją
• Uczestnicy z chorobami mózgu leczeni promieniowaniem całego mózgu
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia objętego badaniem
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Leczenie dowolnymi żywymi atenuowanymi szczepionkami ≤ 30 dni od rejestracji (dozwolone są szczepionki nieżywe atenuowane, w tym szczepionka przeciwko Covid-19)

• Znany wirus niedoboru ludzkiego (HIV) dodatni z AIDS określającym infekcję oportunistyczną w ciągu ostatniego roku lub aktualna liczba komórek CD4 < 350 komórek/µl, poza poniższymi wyjątkami. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli:

  • Przyjmowali terapię przeciwwirusową (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed przypisaniem do leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w chwili włączenia do badania
  • Kontynuują terapię ART zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie włączenia do badania
  • Liczba CD4 i miano wirusa są monitorowane zgodnie ze standardami opieki przez lokalny podmiot świadczący opiekę zdrowotną
• Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wskazujący na obecność wirusa (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg, antygen australijski]) dodatni
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na obecność aktywnej replikacji wirusa (wykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA]). Uwaga: Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV i niewykrywalnym RNA HCV