Um estudo de LY3938577 em participantes saudáveis ​​e participantes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1)

Critério de inclusão:

Parte A -

• Participantes manifestamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.

Partes B e C -

• Ter diabetes mellitus tipo 1 (DM1) por pelo menos 2 anos com nível de peptídeo C em jejum de 0,20 nanomoles por litro (nmol/L) ou menos, ou nível de peptídeo C sem jejum de 0,30 nmol/L ou menos na triagem.
• Têm HbA1c bem controlada entre 6,0% a 8,5 por cento (%).
• Usuários de bomba de insulina com dose basal diária total entre 15 a 45 Unidades Internacionais (UI).

Todas as partes -

• Ter pressão arterial, pulsação e resultados de testes laboratoriais de segurança normais que sejam aceitáveis ​​​​para o estudo.
• Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m²), inclusive, no momento da triagem.
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue.
• Homem e/ou mulher sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

Partes B e C -

• Tiveram mais de uma visita ao pronto-socorro ou hospitalização devido ao mau controle da glicose (hiperglicemia ou cetoacidose diabética) nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Teve algum episódio de hipoglicemia grave (definida como necessidade de assistência devido a hipoglicemia neurologicamente incapacitante), desconhecimento da hipoglicemia ou ambos nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Foram tratados com agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP1-RA), inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP4), agonistas do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), metformina ou inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 (SGLT2) dentro nos 3 meses anteriores.
• Receberam terapia com glicocorticóides sistêmicos ou inalados (excluindo preparações tópicas, intra-articulares e intraoculares) por mais de 14 dias consecutivos nas 4 semanas anteriores à triagem.

Todas as partes -

• Teve alguma das seguintes condições cardiovasculares: infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou acidente cerebrovascular (acidente vascular cerebral).
• Ter gastroparesia ou ter sido submetido a cirurgia de bypass gástrico (bariátrica) ou cirurgia bariátrica restritiva (por exemplo, Lap-Band®) antes da triagem.
• Ter histórico de transplante renal, atualmente em diálise renal, ter nível de creatinina sérica superior a 2,00 miligramas por decilitro (mg/dL) ou ter taxa de filtração glomerular estimada inferior a 60,0 mililitros (mL/minuto)/1,73 metros quadrados.

• Ter hepatite aguda ou crônica, ou sinais ou sintomas clínicos óbvios de qualquer outra doença hepática, exceto doença hepática gordurosa não alcoólica (ou seja, participantes com doença hepática gordurosa não alcoólica são elegíveis para participação) e/ou apresentar medições elevadas de enzimas hepáticas , conforme determinado pelo laboratório local na triagem e conforme indicado:

  • TBL >2 × o Limite Superior do Normal (LSN) na ausência de síndrome de Gilbert, ou
  • ALT/transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) >2,5 × LSN, ou
  • AST/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) >2,5 × LSN.