Uno studio su LY3938577 in partecipanti sani e partecipanti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM)

Criterio di inclusione:

Parte A-

• Partecipanti dichiaratamente sani, come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico.

Parti B e C -

• Avere diabete mellito di tipo 1 (T1DM) da almeno 2 anni con un livello di peptide C a digiuno pari o inferiore a 0,20 nanomoli per litro (nmol/L) o un livello di peptide C non a digiuno pari o inferiore a 0,30 nmol/L allo screening.
• Avere un HbA1c ben controllato tra il 6,0% e l'8,5% (%).
• Utenti con microinfusore con una dose basale giornaliera totale compresa tra 15 e 45 Unità internazionali (UI).

Tutte le parti -

• Avere risultati normali di pressione sanguigna, frequenza cardiaca e test di laboratorio di sicurezza accettabili per lo studio.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²), compreso, allo screening.
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue.
• Maschio e/o femmina non potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

Parti B e C -

• Hanno avuto più di 1 visita al pronto soccorso o ricovero ospedaliero a causa di uno scarso controllo del glucosio (iperglicemia o chetoacidosi diabetica) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Hanno avuto episodi di ipoglicemia grave (definiti come necessità di assistenza a causa di ipoglicemia neurologicamente invalidante), ipoglicemia inconsapevole o entrambi negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Sono stati trattati con agonisti del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP1-RA), inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4), agonisti del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), metformina o inibitori della proteina di trasporto del sodio e del glucosio 2 (SGLT2) all'interno i 3 mesi precedenti.
• Hanno ricevuto terapia con glucocorticoidi sistemici o inalatori (esclusi preparati topici, intraarticolari e intraoculari) per più di 14 giorni consecutivi entro 4 settimane prima dello screening.

Tutte le parti -

• Ha avuto una delle seguenti condizioni cardiovascolari: infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o incidente cerebrovascolare (ictus).
• Presentare gastroparesi o essere stati sottoposti a intervento chirurgico di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva (ad esempio Lap-Band®) prima dello screening.
• Hanno una storia di trapianto renale, sono attualmente sottoposti a dialisi renale, hanno un livello di creatinina sierica superiore a 2,00 milligrammi per decilitro (mg/dL) o hanno una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60,0 millilitri (mL) / minuto) / 1,73 metri quadrati.

• Presentano epatite acuta o cronica o segni o sintomi clinici evidenti di qualsiasi altra malattia epatica eccetto la steatosi epatica non alcolica (ovvero, i partecipanti con steatosi epatica non alcolica possono partecipare) e/o presentano misurazioni elevate degli enzimi epatici , come determinato dal laboratorio locale durante lo screening e come indicato:

  • TBL >2 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza della sindrome di Gilbert, oppure
  • ALT/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) >2,5 × ULN, o
  • AST/transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT) >2,5 × ULN.