Un estudio de LY3938577 en participantes sanos y participantes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1)

Criterios de inclusión:

Parte A -

• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine su historial médico y examen físico.

Partes B y C -

• Tener diabetes mellitus tipo 1 (DM1) durante al menos 2 años con un nivel de péptido C en ayunas de 0,20 nanomoles por litro (nmol/L) o menos, o un nivel de péptido C sin ayunas de 0,30 nmol/L o menos en el momento de la evaluación.
• Tener una HbA1c bien controlada entre 6,0% y 8,5 por ciento (%).
• Usuarios de bombas de insulina con una dosis basal diaria total entre 15 y 45 Unidades Internacionales (UI).

Todas las partes -

• Tener presión arterial, frecuencia del pulso y resultados de pruebas de laboratorio de seguridad normales que sean aceptables para el estudio.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²), inclusive, en el momento de la selección.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
• Hombre y/o mujer no en edad fértil.

Criterio de exclusión:

Partes B y C -

• Haber tenido más de 1 visita a la sala de emergencias u hospitalización debido a un control deficiente de la glucosa (hiperglucemia o cetoacidosis diabética) en los últimos 6 meses antes de la evaluación.
• Ha tenido algún episodio de hipoglucemia grave (definida como que requiere asistencia debido a hipoglucemia neurológicamente incapacitante), falta de conciencia de hipoglucemia o ambos dentro de los últimos 6 meses antes de la evaluación.
• Han sido tratados con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP1-RA), inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), agonistas del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), metformina o inhibidores de la proteína transportadora de sodio-glucosa 2 (SGLT2) dentro de los 3 meses anteriores.
• Haber recibido terapia con glucocorticoides sistémicos o inhalados (excluyendo preparaciones tópicas, intraarticulares e intraoculares) durante más de 14 días consecutivos dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación.

Todas las partes -

• Ha tenido alguna de las siguientes afecciones cardiovasculares: infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association o accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular).
• Tiene gastroparesia o se ha sometido a una cirugía de bypass gástrico (bariátrica) o a una cirugía bariátrica restrictiva (por ejemplo, Lap-Band®) antes de la evaluación.
• Tener antecedentes de trasplante renal, estar actualmente en diálisis renal, tener un nivel de creatinina sérica superior a 2,00 miligramos por decilitro (mg/dL) o tener una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60,0 mililitros (mL)/minuto)/1,73 metros cuadrados.

• Tiene hepatitis aguda o crónica, o signos o síntomas clínicos obvios de cualquier otra enfermedad hepática, excepto la enfermedad del hígado graso no alcohólico (es decir, los participantes con enfermedad del hígado graso no alcohólico son elegibles para participar) y/o tienen mediciones elevadas de enzimas hepáticas. , según lo determine el laboratorio local en el momento de la selección y como se indica:

  • TBL >2 × el límite superior normal (LSN) en ausencia de síndrome de Gilbert, o
  • ALT/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >2,5 × LSN, o
  • AST/transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) >2,5 × LSN.