Пилотное исследование леветирацетама (Keppra® (зарегистрированная торговая марка)) при биполярном расстройстве

В настоящее время предполагается, что почти все одобренные противосудорожные соединения (за исключением габапентина и тиагабина) обладают острыми антиманиакальными или более длительными стабилизирующими настроение свойствами. Карбамазепин и вальпроат получили широкое признание в алгоритмах лечения биполярного расстройства, а ламотриджин показал многообещающие антидепрессивные эффекты. Леветирацетам (Keppra® (зарегистрированная торговая марка)) является недавно одобренным противоэпилептическим препаратом и заслуживает пилотного исследования при биполярном расстройстве по целому ряду причин. К ним относятся: положительный профиль побочных эффектов; это производное ноотропного агента пирацетама, который в исследованиях на животных обладает свойствами, улучшающими память; у него, вероятно, уникальный механизм действия, поскольку он не действует на большинство традиционных возбуждающих и тормозных систем нейротрансмиттеров; он не активен в отношении традиционных противосудорожных моделей, таких как пентилентетразол (PTZ) или максимальный электрошок (MES), но способен остановить как развитие, так и завершенную фазу приступов, вызванных миндалевидным телом; и он не метаболизируется печеночными ферментами и, таким образом, имеет мало неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий.

Мы предлагаем экспериментальное исследование леветирацетама в качестве дополнительного средства у пациентов с биполярным расстройством, которые неадекватно реагируют на обычные психофармакологические препараты для лечения биполярного расстройства. В NIMH мы изучим не более 10 пациентов с острой депрессией, 10 пациентов с манией и 10 циклических пациентов, включенных в протокол 97-M-0039. Мы бы начали с доз леветирацетама 500 мг/день и не превышали 4000 мг/день. Ответ будет основываться, прежде всего, на проценте пациентов, демонстрирующих «значительное» или «очень значительное» улучшение по шкале GCI-BP в каждой из трех групп, дополненное процентным снижением по перекрестным шкалам, таким как Опись симптоматики депрессии. (IDS) и рейтинговой шкале мании молодого человека (YMRS) в сочетании с предполагаемыми рейтингами NIMH-LCMp. Если в этом открытом дополнительном клиническом исследовании будут получены предварительные доказательства эффективности, будут разработаны более систематические контролируемые исследования для подтверждения многообещающих целевых областей эффективности.