Исследование с использованием экспериментального препарата под названием иматиниб (гливек) у пациентов с системным склерозом

Критерии включения:

1. Все пациенты должны соответствовать критериям ССД по критериям ACR.
2. Возраст начала исследования ≥ 18 лет
3. ФЖЕЛ <85% от должного.
4. Возможность пройти 6MWT пешком ≥ 150 м
5. У пациентов должна быть одышка при физической нагрузке (степень ≥ 2 по компоненту «величина задачи» модифицированного индекса одышки Малера).
6. SSc в течение ≤ 10 лет, с началом, определяемым как дата первого проявления не-Рейно, типичного для системного склероза.
7. У пациентов может быть ограниченный (утолщение кожи дистальнее, но не проксимальнее локтей и коленей, с поражением лица или без него) или диффузный (утолщение кожи проксимальнее локтей и коленей, часто с вовлечением груди или живота) кожный СС (Medsger 1995).
8. У пациентов должны быть некоторые признаки альвеолита, определяемые с помощью КТВР легких, которые показывают помутнение по типу матового стекла в качестве рентгенографического маркера «альвеолита» или мелкосетчатого фиброза, или у них должен быть альвеолит по данным БАЛ (≥ 3% ПЯЛ или ≥ 2% эозинофилов) .
9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
10. Пациенты должны иметь возможность предоставить письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. ФЖЕЛ ≤ 50% от должного или DLCO (с поправкой на Hgb, но не на альвеолярный объем) ≤ 35% от должного (предполагает тяжелое, вероятно, неизлечимое заболевание и/или значительное поражение легочных сосудов при ССД).
2. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <65% (чтобы исключить значительную обструкцию воздушного потока)
3. Клинически значимые отклонения на КТВР, не связанные с ССД (например, образование в легком, обширные рубцы из-за предшествующей инфекции и т. д.)
4. Клинически значимая легочная гипертензия, подтвержденная при катетеризации правых отделов сердца (т. е. систолическое давление в правом желудочке > 50 мм рт. ст. и/или среднее ДАД ≥ 30 мм рт. ст.), легочное давление или эхокардиографические признаки ЛАГ (если эхокардиографическое систолическое давление ≥ 55 мм рт. ст.) или ФЖЕЛ Отношение / DLCO> 1,6 при тестировании функции легких
5. Стойкая необъяснимая гематурия (> 10 эритроцитов в поле зрения).
6. История персистирующей лейкопении (количество лейкоцитов <3500), нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1500) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов <100 000).
7. Клинически значимая анемия (<9,0 г/дл)
8. Креатинин сыворотки > ВГН.
9. Беременность (подтвержденная анализом мочи на беременность), грудное вскармливание
10. Если детородный потенциал, неспособность регулярно использовать надежные средства контрацепции
11. Активная инфекция легких или других органов, лечение которых может быть затруднено иматинибом.
12. Неблагонадежность, наркомания (в т.ч. активный алкоголизм)
13. Любое хроническое изнурительное заболевание (кроме ССД)
14. Курение сигар, трубок или сигарет в течение последних 6 месяцев
15. Исходные функциональные пробы печени (АЛТ или АСТ или билирубин >1,5 x верхняя граница нормы)
16. Предыдущий прием преднизолона > 10 мг в сутки. Если преднизолон ≤10 мг/сут, доза должна быть стабильной в течение > 1 месяца.
17. Прием всех других препаратов с предполагаемыми модифицирующими течение заболевания свойствами (например, D-пеницилламин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, колхицин, потаба) должен быть прекращен за 1 месяц до начала приема исследуемого препарата.
18. Возраст пациента < 5 лет с момента возникновения первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другим первичным злокачественным новообразованием является базально-клеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ. Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается, кроме как после консультации с ИП.
19. Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (т.е. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
20. У пациента тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция).
21. У пациента имеется известное хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит и цирроз).
22. Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
23. Использование противопоказанных препаратов в начале лечения.