Eine Studie mit dem experimentellen Medikament Imatinib (Gleevec) bei Patienten mit systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen die Kriterien für SSc nach ACR erfüllen
2. Eintrittsalter in die Studie ≥ 18 Jahre
3. FVC <85 % des vorhergesagten Wertes.
4. Kann den 6MWT mit einer Gehstrecke von ≥ 150 m absolvieren
5. Die Patienten müssen unter Belastungsdyspnoe leiden (Grad ≥ 2 auf der Magnitude of Task-Komponente des Mahler Modified Dyspnoe Index).
6. SSc für ≤ 10 Jahre, wobei der Beginn als das Datum der ersten Nicht-Raynaud-Manifestation definiert ist, die typisch für systemische Sklerose ist.
7. Patienten können begrenzte (Hautverdickung distal, aber nicht proximal von Ellenbogen und Knien, mit oder ohne Gesichtsbeteiligung) oder diffuse (Hautverdickung proximal von Ellbogen und Knien, oft mit Beteiligung von Brust oder Bauch) kutane SSc haben (Medsger 1995).
8. Die Patienten müssen Anzeichen einer Alveolitis aufweisen, wie durch ein HRCT der Lunge definiert, das eine Trübung des Milchglases als radiologischen Marker für „Alveolitis“ oder fein retikulierte Fibrose zeigt, oder sie müssen eine Alveolitis durch BAL haben (≥ 3 % PMNs oder ≥ 2 % Eosinophile). .
9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
10. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. FVC ≤ 50 % des Vorhersagewerts oder DLCO (korrigiert um Hgb, aber nicht um das Alveolarvolumen) ≤ 35 % des Vorhersagewerts (was auf eine schwere, wahrscheinlich irreparable Erkrankung und/oder eine erhebliche Lungengefäßbeteiligung durch SSc hindeutet).
2. FEV1/FVC-Verhältnis <65 % (um eine erhebliche Behinderung des Luftstroms auszuschließen)
3. Klinisch signifikante Anomalien im HRCT, die nicht auf SSc zurückzuführen sind (z. B. Lungenmasse, ausgedehnte Narbenbildung aufgrund einer früheren Infektion usw.)
4. Klinisch signifikante pulmonale Hypertonie, dokumentiert durch Rechtsherzkatheterisierung (d. h. rechtsventrikulärer systolischer Druck von > 50 mm Hg und/oder mittlerer PAP ≥ 30 mm Hg), Lungendruck oder echokardiographischer Nachweis von PAH (wenn echokardiographischer systolischer Druck ≥ 55 mmHg) oder FVC /DLCO-Verhältnis >1,6 bei Lungenfunktionstests
5. Anhaltende unerklärliche Hämaturie (>10 Erythrozyten/hpf).
6. Vorgeschichte einer anhaltenden Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen <3500), Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1500) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <100.000).
7. Klinisch signifikante Anämie (<9,0 g/dl)
8. Serumkreatinin >ULN.
9. Schwangerschaft (dokumentiert durch Urin-Schwangerschaftstest), Stillzeit
10. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, versäumen Sie es, regelmäßig eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
11. Aktive Infektion der Lunge oder einer anderen Stelle, deren Behandlung durch Imatinib beeinträchtigt würde
12. Unzuverlässigkeit, Drogenmissbrauch (einschließlich aktivem Alkoholismus)
13. Jede chronische, schwächende Krankheit (außer SSc)
14. Rauchen von Zigarren, Pfeifen oder Zigaretten in den letzten 6 Monaten
15. Grundlegende Leberfunktionstests (ALT oder AST oder Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts).
16. Vorherige Einnahme von Prednison > 10 mg pro Tag. Bei einer Prednison-Einnahme von ≤ 10 mg/Tag muss die Dosis über einen Zeitraum von > 1 Monat stabil gewesen sein.
17. Alle anderen Medikamente mit mutmaßlich krankheitsmodifizierenden Eigenschaften (z. B. D-Penicillamin, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Colchicin, Potaba) müssen einen Monat vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
18. Der Patient ist seit < 5 Jahren an einem primären Malignom erkrankt, außer: wenn das andere primäre Malignom derzeit weder klinisch bedeutsam ist noch eine aktive Intervention erfordert, oder wenn es sich bei dem anderen primären Malignom um einen Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ handelt. Das Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung ist außer nach Rücksprache mit dem PI nicht zulässig.
19. Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (d. h. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Studie)
20. Der Patient leidet an einer schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
21. Der Patient hat eine bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Leberzirrhose).
22. Bei dem Patienten ist eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) bekannt.
23. Verwendung kontraindizierter Medikamente zu Studienbeginn.