Studie s použitím experimentálního léku zvaného Imatinib (Gleevec) u pacientů se systémovou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí splňovat kritéria pro SSc podle kritérií ACR
2. Věk vstupu do studie ≥ 18 let
3. FVC <85 % předpokládané hodnoty.
4. Schopnost dokončit 6MWT s docházkovou vzdáleností ≥ 150 m
5. Pacienti musí mít dušnost při námaze (stupeň ≥ 2 podle složky Magnitude of Task Mahler Modified Dyspnea Index).
6. SSc po dobu ≤ 10 let, s počátkem definovaným jako datum první non-Raynaudovy manifestace typické pro systémovou sklerózu.
7. Pacienti mohou mít omezený (ztluštění kůže distálně, ale ne proximálně od loktů a kolen, s postižením obličeje nebo bez něj) nebo difuzní (ztluštění kůže proximálně od loktů a kolen, často zahrnující hrudník nebo břicho) kožní SSc (Medsger 1995).
8. Pacienti musí vykazovat určité známky alveolitidy, jak je definováno pomocí HRCT plic, která ukazuje zakalení zabroušeného skla jako rentgenový marker „alveolitidy“ nebo jemně retikulované fibrózy, nebo musí mít alveolitidu podle BAL (≥ 3 % PMN nebo ≥ 2 % eozinofilů) .
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
10. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. FVC ≤ 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (korigované na Hgb, ale ne na alveolární objem) ≤ 35 % předpokládané hodnoty (naznačující závažné pravděpodobně nenapravitelné onemocnění a/nebo významné postižení plicních cév pomocí SSc).
2. Poměr FEV1/FVC <65 % (k vyloučení významné obstrukce proudění vzduchu)
3. Klinicky významné abnormality na HRCT, které nelze připsat SSc (např. plicní hmota, rozsáhlé zjizvení v důsledku předchozí infekce atd.)
4. Klinicky významná plicní hypertenze dokumentovaná při katetrizaci pravého srdce (tj. systolický tlak pravé komory >50 mm Hg a/nebo střední PAP ≥30 mm Hg), plicní tlak nebo echokardiografický průkaz PAH (pokud je echokardiografický systolický tlak ≥ 55 mmHg) /DLCO poměr >1,6 při testování funkce plic
5. Přetrvávající nevysvětlitelná hematurie (>10 RBC/hpf).
6. Přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek < 3 500), neutropenie ( absolutní počet neutrofilů < 1 500) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000) v anamnéze.
7. Klinicky významná anémie (<9,0 gm/dl)
8. Sérový kreatinin >ULN.
9. Těhotenství (doložené těhotenským testem z moči), kojení
10. Pokud je ve fertilním věku, pravidelně nepoužívá spolehlivý prostředek antikoncepce
11. Aktivní infekce plic nebo jinde, jejíž léčba by byla imatinibem ohrožena
12. Nespolehlivost, zneužívání drog (včetně aktivního alkoholismu)
13. Jakékoli chronické, oslabující onemocnění (jiné než SSc)
14. Kouření doutníků, dýmek nebo cigaret během posledních 6 měsíců
15. Základní hodnoty jaterních testů (ALT nebo AST nebo bilirubin > 1,5 x horní hranice normy
16. Předchozí užívání prednisonu > 10 mg denně. Pokud je na prednisonu ≤ 10 mg/den, dávka musí být stabilní po dobu > 1 měsíce.
17. Všechny ostatní léky s domnělými vlastnostmi modifikujícími onemocnění (např. D-penicilamin, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, kolchicin, Potaba) musí být vysazeny 1 měsíc před zahájením studijní medikace.
18. Pacientce je < 5 let od doby, kdy prodělal primární malignitu, s výjimkou: pokud jiná primární malignita není v současné době klinicky významná ani nevyžadující aktivní intervenci, nebo pokud jinou primární malignitou je bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ. Existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena s výjimkou konzultace s PI.
19. Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
20. Pacient trpí závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce).
21. Pacient má známé chronické onemocnění jater (tj. chronickou aktivní hepatitidu a cirhózu).
22. Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
23. Užívání kontraindikovaných léků na začátku.