Um estudo usando a droga experimental chamada Imatinib (Gleevec) em indivíduos com esclerose sistêmica

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem preencher os critérios para ES pelos critérios ACR
2. Idade de entrada no estudo ≥ 18 anos
3. CVF <85% do previsto.
4. Capaz de completar o TC6 com uma distância de caminhada ≥ 150 m
5. Os pacientes devem ter dispneia aos esforços (grau ≥ 2 no componente Magnitude da Tarefa do Índice de Dispneia Modificado de Mahler).
6. ES por ≤ 10 anos, com início definido como a data da primeira manifestação não Raynaud típica de esclerose sistêmica.
7. Os pacientes podem ter ES cutânea limitada (espessamento cutâneo distal, mas não proximal aos cotovelos e joelhos, com ou sem envolvimento facial) ou difusa (espessamento cutâneo proximal aos cotovelos e joelhos, frequentemente envolvendo o tórax ou abdome) (Medsger 1995).
8. Os pacientes devem mostrar alguma evidência de alveolite, conforme definido por uma TCAR do pulmão que mostre opacificação em vidro fosco como um marcador radiográfico de "alveolite" ou fibrose finamente reticulada, ou devem ter alveolite por LBA (≥ 3% PMN ou ≥ 2% eosinófilos) .
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo.
10. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. CVF ≤ 50% do previsto ou DLCO (corrigido para Hgb, mas não para volume alveolar) ≤ 35% do previsto (sugerindo doença grave provavelmente irreparável e/ou envolvimento vascular pulmonar significativo pela ES).
2. Relação VEF1/FVC <65% (para excluir obstrução significativa do fluxo de ar)
3. Anormalidades clinicamente significativas na TCAR não atribuíveis à ES (por exemplo, massa pulmonar, cicatriz extensa devido a infecção prévia, etc.)
4. Hipertensão pulmonar clinicamente significativa documentada no cateterismo cardíaco direito (isto é, pressão sistólica ventricular direita > 50 mm Hg e/ou PAP média ≥ 30 mm Hg), pressão pulmonar ou evidência ecocardiográfica de HAP (se pressão sistólica ecocardiográfica ≥ 55 mmHg) ou CVF Relação /DLCO >1,6 no teste de função pulmonar
5. Hematúria inexplicável persistente (>10 hemácias/hpf).
6. História de leucopenia persistente (contagem de glóbulos brancos <3500), neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1500) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000).
7. Anemia clinicamente significativa (<9,0 gm/dl)
8. Creatinina sérica >ULN.
9. Gravidez (documentada por teste de gravidez na urina), amamentação
10. Se houver potencial para engravidar, falha regular em empregar um meio confiável de contracepção
11. Infecção ativa do pulmão ou em outro lugar, cujo manejo seria comprometido pelo Imatinibe
12. Falta de confiabilidade, abuso de drogas (incluindo alcoolismo ativo)
13. Qualquer doença crônica e debilitante (exceto ES)
14. Fumar charutos, cachimbos ou cigarros nos últimos 6 meses
15. Testes basais de função hepática (ALT ou AST ou bilirrubina >1,5 x limite superior do normal
16. Uso prévio de prednisona > 10 mg ao dia. Se estiver em uso de prednisona ≤10 mg/dia, a dose deve estar estável por > 1 mês.
17. Todos os outros medicamentos com propriedades modificadoras da doença putativas (por exemplo, D-penicilamina, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, colchicina, Potaba) devem ser descontinuados 1 mês antes do início da medicação do estudo.
18. O paciente tem < 5 anos desde que teve uma malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ. A existência de qualquer outra doença maligna não é permitida exceto após consulta com o PI.
19. Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
20. O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
21. O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
22. O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
23. Uso de medicamentos contraindicados no início do estudo.