Обсервационное исследование непрерывного перорального приема абиратерона ацетата у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы с оценкой метаболитов андрогенов и стероидов в плазме костного мозга

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2 (статус эффективности Карновского >= 50%)
• Уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/мл
• Продолжающаяся гонадная андрогенная депривация с применением аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или орхиэктомия (пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ на протяжении всего исследования)
• Прогрессирование заболевания, несмотря на абляцию андрогенов (либо документально подтвержденное прогрессирование метастазов в кости или мягкие ткани, либо прогрессирование по критериям простатического специфического антигена [PSA])
• Прогрессирование заболевания определяется наличием ПСА (уровень ПСА не менее 5 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 2 недель)
• Наличие метастатического поражения костей
• Прекратите лечение диэтилстильбестролом или стероидами на >=4 недель и антиандрогенами >6 недель.
• Отмена антиандрогенов: пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов (прогрессирование заболевания после отмены антиандрогенов определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, полученных с интервалом не менее 2 недель, или подтвержденных костных или мягких прогрессирование тканей)
• Для пациентов, получающих флутамид, по крайней мере одно из значений ПСА должно быть получено через 4 недели или более после прекращения приема флутамида.
• Для пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, по крайней мере одно из значений ПСА должно быть получено через 6 недель или более после прекращения приема антиандрогенов.
• Адекватная функция надпочечников
• Лабораторные значения в рамках параметров, определенных протоколом
• Нет признаков хронического или острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания или склонности к кровотечениям, стенокардии в покое.
• Согласен на установленное протоколом использование эффективной контрацепции

Критерий исключения:

• Гистологические варианты, отличные от аденокарциномы в первичной опухоли
• Более 2 различных предшествующих химиотерапевтических схем при метастатическом раке предстательной железы
• Аномальная функция печени
• Терапия другой гормональной терапией, включая любую дозу мегестрола ацетата (мегаце), кетоконазола, финастерида (проскар), дутастерида (аводарт), любого растительного продукта, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES) или любого системного кортикостероида. в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Активная инфекция или интеркуррентное заболевание, которые не контролируются
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или использование постоянной поддерживающей терапии при опасной для жизни желудочковой аритмии, неконтролируемой гипертензии, застойной сердечной недостаточности класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Предшествующая лучевая терапия завершена <4 недель или одна фракция паллиативной лучевой терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Любое активное в настоящее время второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи.
• Активные психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола
• Активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, которое может потребовать терапии кортикостероидами во время исследования.
• Тяжело нарушенный иммунологический статус, в том числе положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Острый или хронический гепатит В или С
• Начало терапии бисфосфонатами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Синдром удлиненного интервала QT, блокада ножек пучка Гиса или гемиблок или другая угрожающая жизни аритмия в анамнезе (если только пациент не получил эффективного лечения и не считается стабильным)
• Известные метастазы в головной мозг
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Предшествующая терапия абиратерона ацетатом
• Любая острая токсичность, вызванная предшествующей химиотерапией и/или лучевой терапией, которая не разрешилась до степени NCI CTCAE (версия 3) <=1
• Состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию пациента в исследовании.