Un estudio observacional de dosificación oral continua de acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que evalúa andrógenos y metabolitos de esteroides en plasma de médula ósea

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2 (Estado funcional de Karnofsky >=50%)
• Niveles séricos de testosterona <50 ng/ml
• Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía (los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía deben mantenerse con una terapia eficaz con análogos de LHRH durante la duración del estudio)
• Progresión de la enfermedad a pesar de la ablación de andrógenos (ya sea progresión documentada de la enfermedad metastásica ósea o de tejidos blandos o según la progresión de los criterios del antígeno prostático específico [PSA])
• La enfermedad progresiva se define por la evidencia de PSA (nivel de PSA de al menos 5 ng/ml que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia)
• Presencia de enfermedad ósea metastásica
• Suspender el tratamiento con dietilestilbestrol o esteroides durante >= 4 semanas y con antiandrógenos > 6 semanas
• Retiro de antiandrógenos: los pacientes que están recibiendo un antiandrógeno como parte de la ablación androgénica primaria deben demostrar progresión de la enfermedad después de la interrupción del antiandrógeno (la progresión de la enfermedad después de la suspensión del antiandrógeno se define como 2 aumentos consecutivos de los valores de PSA, obtenidos con al menos 2 semanas de diferencia, o lesiones óseas o blandas documentadas). progresión del tejido)
• Para los pacientes que reciben flutamida, al menos uno de los valores de PSA debe obtenerse 4 semanas o más después de la suspensión de la flutamida.
• Para pacientes que reciben bicalutamida o nilutamida, al menos uno de los valores de PSA debe obtenerse 6 semanas o más después de la suspensión del antiandrógeno.
• Función suprarrenal adecuada
• Valores de laboratorio dentro de los parámetros definidos por el protocolo
• Sin evidencia de coagulación intravascular diseminada crónica o aguda o tendencia al sangrado y sin angina en reposo
• Está de acuerdo con el uso definido por el protocolo de métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

• Variantes histológicas distintas del adenocarcinoma en el tumor primario
• Más de 2 regímenes quimioterapéuticos previos diferentes para el cáncer de próstata metastásico
• Función hepática anormal
• Terapia con otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), ketoconazol, finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto y PC-SPES) o cualquier corticosteroide sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección activa o enfermedad intercurrente que no se controlan
• Angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmia ventricular potencialmente mortal, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Radioterapia previa completada <4 semanas o fracción única de radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier segundo tumor maligno actualmente activo, que no sea cáncer de piel no melanoma
• Enfermedades psiquiátricas activas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo
• Enfermedad autoinmune activa o no controlada que puede requerir terapia con corticosteroides durante el estudio
• Estado inmunológico gravemente comprometido, incluido ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B o C aguda o crónica
• Inicio de la terapia con bisfosfonatos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Síndrome de QT largo o bloqueo de rama o hemibloqueo u otros antecedentes de arritmia potencialmente mortal (a menos que el paciente haya recibido un tratamiento eficaz y se considere estable)
• Metástasis cerebral conocida
• Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con acetato de abiraterona
• Cualquier toxicidad aguda debida a quimioterapia y/o radioterapia previa que no se haya resuelto a un grado NCI CTCAE (versión 3) de <=1
• Condición o situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.