Пертузумаб, трастузумаб и паклитаксел в виде наночастиц, стабилизированных альбумином, при лечении пациентов с HER2-положительным прогрессирующим раком молочной железы

Критерии включения:

• У пациенток должен быть установлен диагноз метастатической цитологически или гистологически подтвержденной аденокарциномы молочной железы с гиперэкспрессией HER2 или впервые диагностированного местно-распространенного (в том числе воспалительного) рака молочной железы (ЛАРМЖ) со II-III стадией заболевания; пациенты с метастатическим (стадия IV) заболеванием (MBC) должны иметь поддающиеся измерению поражения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Опухоль положительная или отрицательная в отношении экспрессии гормональных рецепторов (< 1% или > 1%) и избыточная экспрессия HER2 по данным иммуногистохимии (IHC) (3+), или HER2-амплифицированная с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или альтернативного генного тестирования
• Для пациентов с LABC не допускается никакая предшествующая терапия.
• Для пациентов с MBC разрешена предшествующая адъювантная химиотерапия и трастузумаб более чем за 12 месяцев до включения в исследование.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или трастузумаба для лечения метастатического рака молочной железы
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 % (определяется с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования) в течение 42 дней после лечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Лейкоциты >= 3,0 х 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,3 мг/дл (установленный верхний предел нормы)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (по формуле Кокрофта-Голта)
• Все радиологические исследования (исследования, требующие стадирования) должны быть выполнены в течение 35 дней до начала терапии.
• Отсутствие серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до въезда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная желудочковая аритмия, неконтролируемая гипертония, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемые психотические расстройства, серьезные инфекции, активная пептическая язва, психическое заболевание или любые другие заболевания. которые могут усугубляться лечением или ограничивать соблюдение
• В настоящее время нет активного второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи; примечание: пациенты не считаются имеющими «текущее активное» злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию и, по мнению их врачей, вероятность рецидива составляет менее 30%.
• Все пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать информированное согласие
• Отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста
• Никакая предшествующая терапия (за исключением антиэстрогенной терапии) не допускается для лечения впервые диагностированного метастатического рака молочной железы; пациентам разрешается пройти предшествующую химиотерапию рака молочной железы в адъювантных условиях в течение как минимум 12 месяцев до включения в это исследование; пациенты с предшествующим диагнозом злокачественного новообразования, пролеченные >= 5 лет назад, имеют право на участие, при условии, что они ранее не получали наб-паклитаксел в рамках предшествующего режима лечения и что они соответствуют всем критериям включения

Критерий исключения:

• Известный активный гепатит B или C
• Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Предшествующий рак молочной железы или другое инвазивное злокачественное новообразование, пролеченное в течение 5 лет
• Беременность
• Невропатия > 1 степени
• Любая другая интеркуррентная медицинская/психологическая проблема, которую лечащий врач или исследователи/главный исследователь (PI) сочтет исключающей
• Кумулятивная доза доксорубицина или эквивалента > 360 мг/м^2 во время предшествующей адъювантной терапии
• ФВ ЛЖ < 50% во время предшествующей терапии трастузумабом
• Метастазы в центральную нервную систему
• Другое злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного рака кожи.
• Беременные женщины
• Будут исключены субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.