Исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с плацебо у участников с немелкоклеточным раком легкого после резекции со стандартной адъювантной терапией или без нее (MK-3475-091/KEYNOTE-091) (PEARLS)

Критерии включения:

• Патологоанатомический диагноз НМРЛ подтвержден при хирургическом вмешательстве, любой гистологии. Участники с двумя синхронными первичными немелкоклеточными раками легких исключены из исследования.
• Union for International Cancer Control (UICC) v7 Стадия IB с T ≥ 4 см, НМРЛ II-IIIA после полной хирургической резекции с краями резекции микроскопически оказалось свободным от заболевания (R0). Карцинома in situ может присутствовать на границе бронхов.
• Имеющийся образец опухоли, полученный при хирургической резекции, для оценки экспрессии лиганда запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-L1) с помощью иммуногистохимии (IHC)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Адекватная функция органов в течение 10 дней после начала лечения
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой инфузии исследуемого препарата). Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы участница имела право на участие.
• Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная с первой инфузии исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней инфузии исследуемого препарата.
• Участники женского пола, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до первой инфузии исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней инфузии исследуемого препарата.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой инфузии исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней инфузии исследуемого препарата.
• Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании и/или назначению лечения.
• Предварительная или запланированная неоадъювантная или адъювантная лучевая терапия и/или неоадъювантная химиотерапия для текущего злокачественного новообразования не допускаются.

Критерий исключения:

• Признаки заболевания при клиническом осмотре и/или исходной радиологической оценке, подтвержденные КТ грудной клетки/верхней части живота с контрастным усилением, КТ/МРТ головного мозга и клиническим обследованием
• Более 4 циклов адъювантной терапии
• Предшествующее лечение модуляторами против запрограммированной гибели клеток (анти-PD)-1, анти-PD-лиганд-1/2, анти-CD137 или модуляторами цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) или любыми другими иммуномодулирующими препаратами. агенты
• Живая вакцина в течение 30 дней до первой инфузии исследуемого препарата
• Текущее участие или лечение исследуемым агентом или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой инфузии исследуемого препарата
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (известный положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2). Активный гепатит B или C неизвестен.
• Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов или любое использование в течение последних 3 дней до первой инфузии исследуемого препарата
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего перорального или внутривенного введения стероидов (кроме обострения ХОБЛ) или текущего пневмонита
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 5 лет, за исключением рака предстательной железы pT1-2 с оценкой по шкале Глисона < 6, поверхностного рака мочевого пузыря, немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов
• Активная инфекция, требующая терапии
• Токсичность, связанная с хирургическим вмешательством или химиотерапией (негематологическая), не разрешившаяся до степени 1, за исключением алопеции, утомляемости, невропатии и отсутствия аппетита/тошноты
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней инфузии исследуемого препарата.
• Участник не имеет права на участие, если участник является или имеет ближайшего родственника (например, супруга, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), который является исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно участвующим в этом испытании, за исключением случаев, когда будет получено одобрение Наблюдательного совета предполагаемого центра. разрешение исключения из этого критерия для конкретного участника