Оценка маркеров сердечно-сосудистого риска у пациентов с псориазом, получавших секукинумаб (CARIMA)
Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, многоцентровая исследовательская оценка суррогатных маркеров сердечно-сосудистого риска у пациентов с активным хроническим бляшечным псориазом, получавших до 52 недель подкожного (п/к) введения секукинумаба (300 мг или 150 мг).
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 13187
- Novartis Investigative Site
-
Bielefeld, Германия, 33647
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Германия, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Германия, 53105
- Novartis Investigative Site
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duisburg, Германия, 47166
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Германия, 79104
- Novartis Investigative Site
-
Gera, Германия, 07548
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Германия, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Langenau, Германия, 89129
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Германия, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Германия, 48149
- Novartis Investigative Site
-
München, Германия, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Stade, Германия, 21682
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Хронический бляшечный псориаз средней и тяжелой степени в течение не менее 6 месяцев до рандомизации с показателем площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 10 при рандомизации.
- Неадекватная реакция, непереносимость или противопоказания к лечению циклоспорином, метотрексатом и псораленом в сочетании с ультрафиолетовым светом (ПУВА), как задокументировано в истории болезни пациента, или сообщается пациентом, или определяется исследователем при скрининге. Принимаются относительные противопоказания, такие как влияние образа жизни пациента на лечение.
Ключевые критерии исключения:
- Формы псориаза, отличные от хронического бляшечного типа (например, пустулезный, эритродермический и каплевидный псориаз) при скрининге или рандомизации.
- Постоянное использование запрещенных методов лечения псориаза и не псориаза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 300 мг секукинумаба
300 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 300 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
|
300 мг секукинумаба
Другие имена:
150 мг секукинумаба
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 150 мг секукинумаба
150 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 150 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
|
300 мг секукинумаба
Другие имена:
150 мг секукинумаба
Другие имена:
|
|
Другой: Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Плацебо до 12-й недели, затем 300 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 300 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
|
Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.
|
|
Другой: Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.
Плацебо до 12-й недели, затем 150 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 150 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
|
Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опосредованная потоком дилатация (FMD) на 12-й неделе с последующим применением секукинумаба в дозе 300 мг по сравнению с объединенным лечением плацебо
Временное ограничение: Неделя 12
|
Опосредованная потоком дилатация (FMD) — это неинвазивный метод, оцениваемый с помощью ультразвукового допплеровского теста для оценки функции эндотелия.
FMD рассчитывали как процент максимального отклонения от исходного диаметра артерии (D): FMD = 100 * [(D максимум - D исходный) / D исходный].
Здесь диаметр артерии (плечевой артерии) измеряли в покое (1 минута), во время надувания дистальной манжеты до 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) в течение 4,5 минут и в течение 4,5 минут после сдувания.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем дилатации, опосредованной потоком (FMD) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Ящур - это неинвазивный метод, оцениваемый с помощью ультразвукового допплеровского теста для оценки функции эндотелия.
FMD рассчитывали как процент максимального отклонения от исходного диаметра артерии (D): FMD = 100 * [(D максимум - D исходный) / D исходный].
Здесь диаметр артерии (плечевая артерия) измерялся в покое (1 минута), при надувании дистальной манжеты до 100 мм рт.ст. в течение 4,5 минут и в течение 4,5 минут после сдувания.
Положительное изменение при ящуре представляет собой улучшение функции эндотелия.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса аугментации аорты при частоте сердечных сокращений 75 (AIx-75) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Анализ пульсовой волны был выполнен на основе кривой давления в центральной аорте, полученной с помощью SphygmoCor XCEL из формы волны плечевого давления, зарегистрированной в частично надутой манжете для измерения артериального давления на плече.
При выводе формы волны используется проверенная обобщенная передаточная функция для преобразования плечевой волны в центральную форму волны, и было показано, что она дает результаты измерений, соответствующие измерениям с использованием катетеров для внутриартериального давления.
Индекс аугментации получают из формы волны путем определения процента центрального пульсового давления во время систолы из-за отражения волны.
AIx был скорректирован по частоте сердечных сокращений для расчета AIx при частоте сердечных сокращений 75 ударов в минуту, т.е.
AIx-75.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ) по сравнению с исходным уровнем на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Скорость регионарной артериальной пульсовой волны (СРПВ) была непосредственно связана с жесткостью артерий и определялась как время, за которое волна артериального давления проходит от проксимального участка к дистальному (по отношению к сердцу), деленное на расстояние (СРПВ = ∆расстояние/∆время [м/с]).
Фундамент артериальной пульсовой волны регистрировали с помощью прибора SphygmoCor XCEL.
XCEL одновременно измеряет кривую давления в бедренной области (с использованием частично надутой специальной манжеты для измерения артериального давления) и в области сонной артерии (с помощью ручной аппланационной тонометрии).
Время от фута до фута между двумя кривыми давления было временным интервалом, используемым при расчете PWV.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение средней площади стенок по сравнению с исходным уровнем, оцененное как показатель общей нагрузки зубного налета на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использовалась для оценки морфометрии сосудистой стенки для определения количества бляшек.
В качестве меры скопления бляшек рассчитывали среднюю площадь стенки путем вычитания площади просвета сосуда из общей площади сосуда.
Для оценки структуры и функции сонных артерий и аорты был применен метод исследовательской магнитно-резонансной томографии 3,0 Тесла.
2D аксиальные изображения темной крови T1, T2, протонно-взвешенные по плотности спиновые эхо-изображения и изображения времени пролета были получены из двусторонних сонных артерий, а также нисходящей аорты.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение средней площади стенок по сравнению с исходным уровнем, оцененное как показатель общей нагрузки зубного налета на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использовалась для оценки морфометрии сосудистой стенки для определения количества бляшек.
В качестве меры скопления бляшек рассчитывали среднюю площадь стенки путем вычитания площади просвета сосуда из общей площади сосуда.
Для оценки структуры и функции сонных артерий и аорты был применен метод исследовательской магнитно-резонансной томографии 3,0 Тесла.
Двухмерные аксиальные изображения темной крови T1, T2, протонно-взвешенные по плотности спин-эхо изображения и изображения времени полета были получены из двусторонних сонных артерий, а также нисходящей аорты.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP), растворимый биомаркер системного воспаления, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем белка S-100 B (всего) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Кальций-связывающий белок S100 B (белок S100B), растворимый биомаркер системного воспаления, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем хемокинового (мотив C-c) лиганда 5 (CCL5), хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP-1) и воспалительных белков макрофагов (MIP) 1 альфа и 1 бета на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Хемокиновый (с-с мотив) лиганд 5 (CCL5), хемоаттрактантный белок моноцитов 1 (MCP-1) и воспалительные белки макрофагов (MIP) 1 альфа (1А) и 1 бета (1В), растворимые биомаркеры системного воспаления определяли в образцах крови натощак. оценить влияние секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Глюкоза плазмы натощак (ГПН), растворимый биомаркер дисгликемии, определялась в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Инсулин натощак, растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение функции бета-клеток по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели (HOMA) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Оценка гомеостатической модели (HOMA) функции бета-клеток, растворимого биомаркера дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели (HOMA) резистентности к инсулину на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Инсулинорезистентность HOMA, растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c (гликированного гемоглобина) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Гемоглобин A1c (гликированный гемоглобин), растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина A-1 (ApoA-1) и аполипопротеина B (ApoB) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Триглицериды, общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеин А-1 (АпоА-1) и аполипопротеин В (АпоВ), растворимые биомаркеры нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки Влияние секукинумаба на нарушение липидного обмена.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем адипонектина на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Адипонектин, растворимый биомаркер нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лептина на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Лептин, растворимый биомаркер нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457ADE02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Секукинумаб
-
NCT07151508Завершенный
-
NCT03906136ЗавершенныйОсевой спондилоартрит