Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Виротерапия недавно диагностированной злокачественной глиомы на основе нервных стволовых клеток

28 декабря 2022 г. обновлено: Maciej Lesniak, Northwestern University

Онколитическая аденовирусная виротерапия нервными стволовыми клетками недавно диагностированной злокачественной глиомы

Злокачественные глиомы имеют очень плохой прогноз, медиана выживаемости измеряется месяцами, а не годами. Это заболевание остро нуждается в новых терапевтических подходах. Основываясь на обнадеживающих результатах наших доклинических исследований, которые демонстрируют повышенную эффективность без дополнительной токсичности, парадигма доставки нового онколитического аденовируса через линию нейральных стволовых клеток в сочетании с лучевой и химиотерапией хорошо подходит для оценки недавно выявленных злокачественных глиом. Стандарт лечения позволяет применять виротерапию в качестве неоадъювантной терапии и оценивать сопутствующие эффекты лучевой/химиотерапии без изменения стандартного лечения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы по схеме 3x3. Три дозы будут оцениваться в резектабельных когортах: когорта 1: 0,5x10^8 NSC, загружающих 6,25x10^10 vp; Когорта 2: 1,0x10^8 НСК с нагрузкой 1,25x10^11 в.ч.; и когорта 3: 1,5x10^8 НСК с нагрузкой 1,875x10^11 vp. Зарегистрированные субъекты имеют недавно диагностированную глиому высокой степени злокачественности на основании клинических и радиологических критериев; патология будет подтверждена во время хирургической резекции. Прямая внутриопухолевая инъекция исследуемого продукта (NSC-CRAd-S-p7) будет проводиться после резекции, но до закрытия. Затем субъекты будут получать сопутствующую лучевую терапию (ЛТ) в дозе 60 Гр и химиотерапию темозоломидом (ТМЗ) в дозе 75 мг/м2 ежедневно во время ЛТ. Затем следует адъювант ТМЗ в дозе 200 мг/м2 в течение 6 циклов. Субъекты будут наблюдаться до прогрессирования заболевания с помощью серийных МРТ головного мозга и до 5 лет выживания. Нерезектабельная когорта не будет открыта из-за ограниченной доступности продукта.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
12

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь предполагаемую злокачественную глиому на основании клинической и рентгенологической оценки (патологическое подтверждение злокачественной глиомы должно быть сделано во время стереотаксической биопсии или резекции перед инъекцией NSC-CRAd-S-pk7; если это невозможно, инъекция не будет будет выполнено, и субъект больше не будет иметь права на участие в исследовании).
  • Опухоль должна быть доступна для инъекции и не должна располагаться в стволе головного мозга или внутри желудочковой системы.
  • Планирование прохождения стандартной лучевой/химиотерапии
  • 18 лет и старше.
  • Статус производительности должен быть KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 3-кратный верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
  • Тромбоциты > 100 000/мм3 и лейкоциты > 3000/мм3

Критерий исключения:

  • Предшествующее или текущее заболевание печени, включая известный цирроз, инфекцию гепатита В или С, но не исключая пациентов с отдаленным анамнезом разрешения инфекции гепатита А.
  • Иммунодепрессанты (за исключением кортикостероидов).
  • Известные ВИЧ-положительные пациенты.
  • Острые инфекции (вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие терапии).
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Доказательства метастатического заболевания или другого злокачественного новообразования (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
  • Предшествующая лучевая терапия головного мозга или предшествующее лечение опухоли головного мозга Другие серьезные сопутствующие заболевания или нарушения функции органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Неоперабельное заболевание
Пациентам с нерезектабельными опухолями будет проведена биопсия с последующей инъекцией нейральных стволовых клеток, нагруженных вирусом, а затем они получат стандартную химиолучевую терапию.
Биологический: Нервные стволовые клетки, загруженные онколитическим аденовирусом
Основными задачами являются оценка безопасности комбинированной терапии и определение максимально переносимой дозы (МПД) для будущего исследования фазы II.
Другие имена:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Экспериментальный: Операбельное заболевание
Пациентам с резектабельными опухолями будет проведена резекция с последующей инъекцией нейральных стволовых клеток, нагруженных вирусом, а затем будет проведена стандартная химиолучевая терапия.
Биологический: Нервные стволовые клетки, загруженные онколитическим аденовирусом
Основными задачами являются оценка безопасности комбинированной терапии и определение максимально переносимой дозы (МПД) для будущего исследования фазы II.
Другие имена:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Два года
Используя план повышения дозы 3+3, от трех до шести пациентов должны были быть зарегистрированы на одну дозу в каждой из 3 когорт. Если ни у одного пациента в когорте не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), то в следующую когорту включали как минимум 3 пациентов. Если у одного из трех пациентов наблюдалась ТЛТ, то еще 3 пациента оценивались на этом уровне дозы. Если ни у одного из этих трех дополнительных пациентов не наблюдалось DLT, то происходит повышение дозы, если только это не самая высокая доза, в этом случае повышение дозы прекращается, и самая высокая доза объявляется MTD. Если у 1 или более из этих дополнительных 3 пациентов была ДЛТ, то после обсуждения со спонсором могут быть включены трое дополнительных пациентов на следующем самом низком уровне, если только трое пациентов ранее лечились этой дозой. Если два или более пациентов испытали DLT, повышение дозы будет остановлено; Еще 3 пациента могут быть добавлены с одобрения спонсора на следующем более низком уровне дозы.
Два года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка реакции опухоли.
Временное ограничение: Два года
Согласно оценке ответа по нейроонкологическим критериям (RANO, 2017) для целевых поражений по данным МРТ: Полный ответ (CR): усиливающаяся опухоль больше не видна при нейровизуализации; Частичный ответ (PR): снижение ≥ 50% произведения двух диаметров у пациента на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов; Незначительный ответ (MR): уменьшение диаметра продуктов < 50% у пациента на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов; Стабильное заболевание (SD): сканирование не показывает никаких изменений. Пациенты должны получать стабильные или уменьшающиеся дозы стероидов; Прогрессирование (P): Увеличение > 25% площади опухоли (два диаметра) при условии, что доза стероидов у пациента не снижалась с момента последней оценки. Сопутствующее снижение дозы стероидов исключает прогрессирование в течение первых двух месяцев после завершения лучевой терапии; Псевдопрогрессия (ПП): Рентгенологические изменения без сопутствующих неврологических изменений.
Два года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: два года
Средняя выживаемость без прогрессирования
два года
Общая выживаемость
Временное ограничение: Два года
Средняя общая выживаемость
Два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Northwestern University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
24 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
6 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
7 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
20 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
28 декабря 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками