Фолфоксири плюс бевацизумаб с последующей химиолучевой терапией плюс бевацизумаб у пациентов с операбельным раком прямой кишки (TRUST)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки. Диагноз ставится методом биопсии, при котором большая часть опухоли остается нетронутой.
• Местно-распространенное, операбельное заболевание, определяемое наличием по крайней мере одного из следующих признаков: опухоль, распространяющаяся в пределах 1 мм от мезоректальной фасции или за ее пределы (т. е. периферический лучевой край угрожает или поражается); нижняя треть (≤ 6 см от анального края) опухоли cT3; опухоль, распространяющаяся на 5 мм и более в периректальный жир; опухоль Т4 (т.е. прорастающая окружающие структуры или брюшину); III клиническая стадия заболевания (T1-4, N1-2) с определением клинически положительного лимфатического узла любого размера ≥ 1,0 см;
• Дистальный край опухоли должен располагаться на расстоянии < 12 см от анального края.
• Нет признаков метастатического заболевания при КТ грудной клетки и брюшной полости и ПЭТ-КТ всего тела.
• Опухоль должна поддаваться лечебной резекции (лечебная резекция может включать экзентерацию таза).
• Отсутствие в анамнезе инвазивного рака прямой кишки, независимо от безрецидивного периода.
• Отсутствие других видов рака прямой кишки (например, саркомы, лимфомы, карциноида, плоскоклеточного рака или клоакогенной карциномы) или синхронного рака толстой кишки.
• Нет четких указаний на поражение боковых стенок таза при визуализации.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG < 2, если возраст < 70 лет, и = 0, если возраст 71-75 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 5 лет (исключая диагноз рака).
• Кроветворная: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл.
• Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 2 раз выше ВГН; АСТ ≤ 2 раз выше ВГН. [Примечание: *Если АСТ>ВГН, серологическое тестирование на гепатиты В и С должно быть отрицательным].
• Почки: клиренс креатинина > 50 мл/мин; отсутствие почечной недостаточности, препятствующей проведению исследуемого лечения или последующему наблюдению.
• Письменное информированное согласие на экспериментальное лечение и фармакогеномные анализы.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение оксалиплатином, иринотеканом или бевацизумабом. Допускается предшествующее лечение 5-фторурацилом или капецитабином.
• Предыдущая лучевая терапия таза.
• Заболевание печени, препятствующее проведению исследуемого лечения или последующему наблюдению; неконтролируемая коагулопатия; история вирусного гепатита или другого хронического заболевания печени.
• сердечно-сосудистые заболевания, препятствующие проведению исследуемого лечения или последующему наблюдению; болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; активная ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; симптоматическая аритмия; неконтролируемая артериальная гипертензия.
• нарушение целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции; активное воспалительное заболевание кишечника (т. е. пациенты, нуждающиеся в текущем медицинском вмешательстве или имеющие симптомы).
• Беременные или кормящие женщины. Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции (т.е. двойные барьерные средства контрацепции, оральные контрацептивы или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 30 дней после операции).
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением рака прямой кишки), в том числе с инвазивным раком толстой кишки, имеют право на участие в исследовании при условии, что они не имели признаков заболевания в течение ≥ 5 лет и, по мнению их лечащего врача, имеют низкий риск рецидива.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением эффективно леченного плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, меланомы in situ, карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ толстой или прямой кишки.
• Известная гиперчувствительность к фторурацилу, оксалиплатину или иринотекану или к белкам клеток яичников китайского хомячка.
• Клинически значимая периферическая невропатия (т. е. нейросенсорная или нейромоторная токсичность ≥ 2 степени).
• Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.