Folfoxiri más bevacizumab seguido de quimiorradioterapia más bevacizumab en pacientes con cáncer de recto resecable (TRUST)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma rectal. Diagnóstico obtenido mediante una técnica de biopsia que deja intacta la mayor parte del tumor.
• Enfermedad resecable localmente avanzada definida por la presencia de al menos una de las siguientes características: tumor que se extiende hasta 1 mm o más allá de la fascia mesorrectal (es decir, margen radial circunferencial amenazado o comprometido); tumores cT3 del tercio inferior (≤ 6 cm del borde anal); tumor que se extiende 5 mm o más en la grasa perirrectal; tumor T4 (es decir, que invade estructuras circundantes o peritoneo); enfermedad en estadio clínico III (T1-4, N1-2), siendo la definición de un ganglio linfático clínicamente positivo cualquier ganglio ≥ 1,0 cm;
• El borde distal del tumor debe ubicarse a < 12 cm del margen anal.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica por tomografía computarizada de tórax y abdomen y tomografía por emisión de positrones por tomografía computarizada de todo el cuerpo.
• El tumor debe ser susceptible de resección curativa (la resección curativa puede incluir exenteración pélvica).
• Sin antecedentes de malignidad rectal invasiva, independientemente del intervalo libre de enfermedad.
• Ningún otro cáncer de recto (es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma de células escamosas o carcinoma cloacogénico) o cáncer de colon sincrónico.
• Sin indicación clara de afectación de las paredes laterales pélvicas por imagen.
• Edad entre 18 y 75 años.
• Estado funcional ECOG < 2 si la edad es < 70 años y = 0 si la edad es 71-75 años.
• Esperanza de vida de al menos 5 años (excluido el diagnóstico de cáncer).
• Hematopoyético: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN; AST ≤ 2 veces ULN. [Nota: *Si AST>ULN, las pruebas serológicas para hepatitis B y C deben ser negativas].
• Renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min; ninguna enfermedad renal que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito para tratamientos experimentales y análisis farmacogenómicos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con oxaliplatino, irinotecán o bevacizumab. Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo o capecitabina.
• Radioterapia pélvica previa.
• enfermedad hepática que impediría el tratamiento o el seguimiento del estudio; coagulopatía no controlada; antecedentes de hepatitis viral u otra enfermedad hepática crónica.
• Enfermedad cardiovascular que impediría el tratamiento o el seguimiento del estudio; enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association; cardiopatía isquémica activa; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; arritmia sintomática; Hipertensión no controlada.
• Falta de integridad del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción; enfermedad inflamatoria intestinal activa (es decir, pacientes que requieren intervenciones médicas actuales o que son sintomáticos).
• Mujeres embarazadas o lactantes. Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos (es decir, medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la cirugía).
• Los pacientes con neoplasias malignas previas (con la excepción del cáncer de recto), incluido el cáncer de colon invasivo, son elegibles siempre que hayan estado libres de la enfermedad durante ≥ 5 años y su médico considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales tratado de manera efectiva, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de colon o recto.
• Hipersensibilidad conocida al fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán o a las proteínas de células de ovario de hámster chino.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa (es decir, toxicidad neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2).
• Trastornos psiquiátricos o adictivos, u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio