Folfoxiri plus bevacizumab s následnou chemoradioterapií plus bevacizumab u pacientů s resekabilním karcinomem rekta (TRUST)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza rektálního adenokarcinomu. Diagnóza získaná technikou biopsie, která ponechá hlavní část nádoru nedotčenou.
• Lokálně pokročilé, resekovatelné onemocnění definované přítomností alespoň jednoho z následujících znaků: tumor zasahující do 1 mm od mezorektální fascie nebo za ni (tj. ohrožený nebo postižený obvodový radiální okraj); nádory dolní třetiny (≤ 6 cm od análního okraje) cT3; nádor zasahující 5 mm nebo více do perirektálního tuku; T4 tumor (tj. napadající okolní struktury nebo peritoneum); klinické stadium III onemocnění (T1-4, N1-2), s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny jakákoliv uzlina ≥ 1,0 cm;
• Distální hranice tumoru musí být umístěna < 12 cm od análního okraje.
• CT vyšetření hrudníku a břicha a PET-CT vyšetření celého těla neprokázalo metastatické onemocnění.
• Nádor musí být přístupný kurativní resekci (kurativní resekce může zahrnovat exenteraci pánve).
• Bez anamnézy invazivní rektální malignity, bez ohledu na interval bez onemocnění.
• Žádné další rektální karcinomy (tj. sarkom, lymfom, karcinoid, spinocelulární karcinom nebo kloakogenní karcinom) nebo synchronní karcinom tlustého střeva.
• Žádná jasná známka postižení pánevních bočních stěn zobrazením.
• Věk od 18 do 75 let.
• ECOG Stav výkonnosti < 2, pokud je věk < 70 let a = 0, pokud je věk 71-75 let.
• Očekávaná délka života minimálně 5 let (bez diagnózy rakoviny).
• Hematopoetický: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3; hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl.
• Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 2 krát ULN; AST ≤ 2krát ULN. [Poznámka: *Pokud je AST>ULN, sérologické vyšetření na hepatitidu B a C musí být negativní].
• Renální: clearance kreatininu > 50 ml/min; žádné onemocnění ledvin, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování.
• Písemný informovaný souhlas s experimentální léčbou a farmakogenomickými analýzami.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba oxaliplatinou, irinotekanem nebo bevacizumabem. Předchozí léčba 5-fluorouracilem nebo kapecitabinem je povolena.
• Předchozí radiační terapie pánve.
• Onemocnění jater, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování; nekontrolovaná koagulopatie; anamnéza virové hepatitidy nebo jiného chronického onemocnění jater.
• Kardiovaskulární onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování; srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association; aktivní ischemická choroba srdeční; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; symptomatická arytmie; nekontrolovaná hypertenze.
• Nedostatek integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom; aktivní zánětlivé onemocnění střev (tj. pacienti vyžadující současnou lékařskou intervenci nebo kteří jsou symptomatickí).
• Těhotné nebo kojící ženy. Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (tj. dvoubariérová antikoncepční opatření, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 30 dnů po operaci).
• Pacienti s předchozími malignitami (s výjimkou karcinomu rekta), včetně invazivního karcinomu tlustého střeva, jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění po dobu ≥ 5 let a jejich lékař se domnívá, že mají nízké riziko recidivy.
• Jiné malignity za posledních 5 let s výjimkou účinně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomulárního karcinomu kůže, melanomu in situ, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu in situ tlustého střeva nebo konečníku.
• Známá přecitlivělost na fluorouracil, oxaliplatinu nebo irinotekan nebo na proteiny ovariálních buněk čínského křečka.
• Klinicky významná periferní neuropatie (tj. neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita ≥ stupeň 2).
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii