Апатиниб плюс иринотекан в качестве терапии второй линии при AGC или EGJA

Критерии включения:

1. Возраст: 18-70 лет, мужчина или женщина.
2. Патологически диагностированный местнораспространенный или метастатический рак желудка или желудочно-пищеводного перехода с аденокарциномой, по крайней мере, одно измеримое объективное опухолевое поражение с помощью спиральной КТ (согласно RECIST 1.1).
3. Применение первой линии химиотерапии на основе фторурацила оказалось неудачным (определение неэффективности лечения: токсические побочные эффекты не могут переносить прогрессирование заболевания во время лечения или рецидив после лечения); Примечание: (1) время лечения первой линии для субъектов с запущенной опухолью должно быть более 1 цикла; (2) разрешена адъювантная/неоадъювантная терапия; адъювантная/неоадъювантная терапия будет рассматриваться как лечение первой линии при рецидиве заболевания во время лечения или менее чем через 24 недели.
4. UGT1A1*28(6/6) и *6(G/G), или UGT1A1*28(6/6) и *6(G/A), или UGT1A1*28(6/7) и *6(G/ Г).
5. Состояние производительности ECOG 0-1.
6. удовлетворительная функция основных органов, лабораторный анализ должен соответствовать следующим критериям: (1) стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать: A. HB≥90 г/л; Б. АНК≥1,5×109/л; C. PLT≥90×109/л; (2) биохимические тесты, отвечающие следующим критериям: A. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) B. АЛТ и АСТ≤2,5 ВГН; C. Сывороточный Cr≤1ULN, клиренс эндогенного креатинина> 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
7. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и некоторое протромбиновое время (ППВ или АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН в течение 7 дней до участия.
8. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
9. Подписанное информированное согласие (ICF) перед госпитализацией;
10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и иметь отрицательный результат и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции через 8 недель после исследования и по окончании последнего теста. Мужчинам следует использовать контрацепцию для хирургической стерилизации или договориться об использовании соответствующего метода через 8 недель после испытания и последнего введенного исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к апатинибу, иринотекану или вспомогательным веществам.
2. После прогрессирования рака желудка применяли более одного режима химиотерапии (за исключением адъювантной/неоадъювантной химиотерапии с клиренсом более 24 недель).
3. Предшествующее воздействие иринотекана.
4. Предшествующее воздействие иринотекана на ингибиторы VEGFR, такие как апотиниб, сорафениб, сунитиниб.
5. Другая первичная опухоль у пациентов, за исключением: систематически лечащегося немеланомного рака кожи, эффективно лечащего карциному шейки матки in situ или других эффективно лечащихся опухолей без рецидивов более 5 лет.
6. Антинеопластические цитотоксические препараты, биологические препараты (такие как моноклональные антитела), иммунотерапевтические препараты (такие как интерлейкин 2 или интерферон) или другие исследовательские препараты применялись в течение 4 недель до участия.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД > 140 мм рт. ст. или диастолическим АД > 90 мм рт. ст., ишемическая болезнь сердца I степени и выше, аритмия I степени (включая интервал QTc: у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс) и сердечная недостаточность I степени.
8. Обычный белок мочи в моче ≥ ++ или белок мочи за 24 часа ≥ 1 г.
9. Любая токсичность более 1 степени (по CTCAE), вызванная предшествующим лечением, за исключением выпадения волос.
10. Случайные тромбозы артерий/вен, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, возникали в течение 12 месяцев до участия;
11. Непроходимость кишечника возникла за 4 недели до участия.
12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию за 4 недели до начала лечения. Пациент должен быть излечен от любой серьезной операции.
13. Пациенты, которые, как считается, подвергаются большему риску обращения за медицинской помощью из-за серьезного неконтролируемого заболевания, неметастатического системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Некоторые примеры включают, но не исключительно, неконтролируемые желудочковые аритмии, недавний (3 месяца) инфаркт миокарда, неконтролируемые припадки эпилепсии, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, советы HRCT Двустороннее интерстициальное заболевание легких или любое психическое заболевание, которое может препятствовать получению информированного согласия.
14. У пациентов с ослабленным иммунитетом, например, серологические тесты предполагают, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является положительным.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Наличие множества факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (таких как неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
17. Пациенты с выраженной тенденцией к желудочно-кишечному кровотечению. В том числе следующее: стул черного цвета, кровавая рвота в анамнезе за 2 мес не поддается группировке; Для больного со скрытой кровью в кале (+) и первичной опухолью желудка опухоль не резецируется хирургическим путем, если центр основных исследователей считает, что возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, больного нельзя группировать.
18. Асцит или плевральный выпот, требующий клинического лечения, стойкий.
19. История или свидетельство наследственной геморрагической физической или коагулопатии, которая увеличивает риск кровотечения.
20. С метастазами в центральную нервную систему с симптомами.
21. С синдромом Жильбера.
22. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель.
23. Исследователи считают, что они не подходят для включения.
24. Пациенты с метастазами в кости, перенесшие паллиативную лучевую терапию (лучевая терапия > 5% площади костного мозга) в течение 4 недель до исследования.