Apatinib más irinotecán como tratamiento de segunda línea en AGC o EGJA

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-70, mujer o hombre.
2. Estómago o unión gastroesofágica local avanzado o metastásico diagnosticado anatomopatológicamente con adenocarcinoma, al menos una lesión tumoral objetiva medible mediante un examen de TC espiral (según RECIST 1.1).
3. La aplicación de primera línea de quimioterapia basada en fluorouracilo falló (definición de falla del tratamiento: los efectos secundarios tóxicos no pueden tolerar el progreso de la enfermedad durante el tratamiento o la recurrencia después del tratamiento); Nota: (1) El tiempo de tratamiento de primera línea para sujetos con tumor avanzado debe ser superior a 1 ciclo; (2) Se permitió la terapia adyuvante/neoadyuvante; la terapia adyuvante/neoadyuvante se considerará como tratamiento de primera línea si la enfermedad recurre durante el tratamiento o después de menos de 24 semanas.
4. UGT1A1*28(6/6) y *6(G/G), o UGT1A1*28(6/6) y *6(G/A),o UGT1A1*28(6/7) y *6(G/ GRAMO).
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. función satisfactoria del órgano principal, la prueba de laboratorio debe cumplir con los siguientes criterios: (1) estándares de examen de rutina de sangre para cumplir: A. HB≥90g/L; B. RAN ≥1,5×109/L; C.PLT≥90×109/L; (2) pruebas bioquímicas para cumplir con los siguientes criterios: A. Bilirrubina total≤1.5 veces el límite superior normal (LSN) B. ALT y AST≤2.5LSN; C. Cr sérica ≤ 1 LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
7. El índice internacional normalizado (INR) ≤ 1.5 y algo de tiempo de protrombina (PPT o APTT) ≤ 1.5LSN dentro de los 7 días antes de participar.
8. Supervivencia esperada≥3 meses;
9. Consentimiento informado firmado (ICF) antes de la admisión;
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y tienen un resultado negativo y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados a las 8 semanas después del ensayo y al final de la última prueba. Para los hombres, la anticoncepción debe usarse para la esterilización quirúrgica, o aceptar usar el método apropiado 8 semanas después del ensayo y el último fármaco de prueba administrado.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a apatinib, irinotecán o excipientes.
2. Se trató más de un régimen de quimioterapia después de la progresión del cáncer gástrico (excepto la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con más de 24 semanas de eliminación).
3. Exposición previa a irinotecán.
4. Exposición previa a inhibidores de VEGFR de irinotecán, como apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. Otro tumor primario en pacientes, a excepción de: tratamiento sistemático de cáncer de piel no melanoma, tratamiento eficaz de carcinoma de cuello uterino in situ u otro tratamiento eficaz de tumores sin recurrencia durante más de 5 años.
6. Se han usado medicamentos citotóxicos antineoplásicos, medicamentos biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como interleucina 2 o interferón) u otros medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la participación.
7. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, cardiopatía coronaria grado I o más, arritmia grado I (incluyendo intervalo QTc: hombre > 450 ms, mujer > 470 ms) e insuficiencia cardíaca grado I.
8. Proteína en orina de rutina en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1 g.
9. Cualquier toxicidad superior a 1 grado (según CTCAE) provocada por un tratamiento previo, excepto la caída del cabello.
10. Ocurrieron eventos ocasionales de trombosis arterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la participación;
11. La obstrucción intestinal ocurrió 4 semanas antes de la participación.
12. Pacientes que se sometieron a cirugía mayor 4 semanas antes del inicio del tratamiento. El paciente debe estar curado de cualquier cirugía mayor.
13. Pacientes que se considere que tienen un mayor riesgo de atención médica debido a una enfermedad grave no controlable, enfermedad sistémica no metastásica o infección activa no controlable. Algunos ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, arritmias ventriculares no controladas, infarto de miocardio reciente (3 meses), convulsiones epilépticas incontrolables, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de vena cava superior, puntas de HRCT, enfermedad pulmonar intersticial bilateral o cualquier enfermedad mental que pueda obstruir el consentimiento informado.
14. En pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, las pruebas serológicas sugieren que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Tienen una variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.).
17. Pacientes con clara tendencia al sangrado gastrointestinal. Incluyendo lo siguiente: hay heces negras, la historia de hematemesis en 2 meses no se puede agrupar; Para el paciente con sangre oculta en heces (+) y el tumor primario del estómago no resecado quirúrgicamente, si el centro de los investigadores principales cree que existe una posible aparición de sangrado gastrointestinal, el paciente no puede ser agrupado.
18. Ascitis o derrame pleural que requieran tratamiento clínico persistente.
19. Una historia o evidencia de coagulopatía o física hemorrágica hereditaria que aumenta el riesgo de sangrado.
20. Con metástasis del sistema nervioso central con síntomas.
21. Con síndrome de Gilbert.
22. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en cuatro semanas.
23. Los investigadores creen que no son adecuados para su inclusión.
24. Pacientes que tenían metástasis óseas y habían recibido radioterapia paliativa (radioterapia > 5 % del área de la médula ósea) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.