Apatinib plus irynotekan jako leczenie drugiego rzutu w AGC lub EGJA

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-70 lat, kobieta lub mężczyzna.
2. Patologicznie zdiagnozowany miejscowy zaawansowany lub przerzutowy żołądek lub połączenie żołądkowo-przełykowe z gruczolakorakiem, co najmniej jedna mierzalna obiektywna zmiana guza za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (zgodnie z RECIST 1.1).
3. Zastosowanie chemioterapii pierwszego rzutu opartej na fluorouracylu nie powiodło się (definicja niepowodzenia leczenia: toksyczne skutki uboczne nie mogą tolerować postępu choroby w trakcie leczenia lub nawrotu po leczeniu); Uwaga: (1) Czas leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym nowotworem musi być dłuższy niż 1 cykl; (2) Dozwolona była terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa; leczenie adjuwantowe/neoadiuwantowe będzie traktowane jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nawrotu choroby w trakcie leczenia lub po mniej niż 24 tygodniach.
4. UGT1A1*28(6/6) i *6(G/G) lub UGT1A1*28(6/6) i *6(G/A)lub UGT1A1*28(6/7) i *6(G/ G).
5. Stan wydajności ECOG 0-1.
6. zadowalająca funkcja głównego narządu, test laboratoryjny musi spełniać następujące kryteria: (1) standardy rutynowego badania krwi: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/l; C. PLT≥90×109/l; (2) testy biochemiczne spełniające następujące kryteria: A. Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) B. ALT i AST ≤2,5 GGN; C. Cr≤1GGN w surowicy, klirens endogennej kreatyniny > 60ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i pewien czas protrombinowy (PPT lub APTT) ≤ 1,5 GGN w ciągu 7 dni przed uczestnictwem.
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
9. Podpisana świadoma zgoda (ICF) przed przyjęciem;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed zapisem i uzyskać wynik negatywny oraz chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji po 8 tygodniach od badania i pod koniec ostatniego testu. W przypadku mężczyzn antykoncepcja powinna być stosowana do sterylizacji chirurgicznej lub uzgodnić użycie odpowiedniej metody 8 tygodni po badaniu i ostatnim podanym badanym leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na apatynib, irynotekan lub substancje pomocnicze.
2. Po progresji raka żołądka leczono więcej niż jeden schemat chemioterapii (z wyjątkiem chemioterapii adjuwantowej/neoadiuwantowej z klirensem dłuższym niż 24 tygodnie).
3. Wcześniejsza ekspozycja na irynotekan.
4. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory VEGFR irynotekanu, takie jak apotinib, sorafenib, sunitynib.
5. Kolejny guz pierwotny u pacjentek, z wyjątkiem: systematycznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, skutecznie leczących raka szyjki macicy in situ lub innych skutecznie leczących nowotwory bez nawrotów od ponad 5 lat.
6. Cytotoksyczne leki przeciwnowotworowe, leki biologiczne (takie jak przeciwciała monoklonalne), immunoterapia (taka jak interleukina 2 lub interferon) lub inne leki badawcze były stosowane w ciągu 4 tygodni przed uczestnictwem.
7. Niekontrolowane nadciśnienie z ciśnieniem skurczowym > 140 mmHg lub rozkurczowym > 90 mmHg, chorobą niedokrwienną serca I stopnia lub wyższym, arytmią I stopnia (w tym odstęp QTc: u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms) i niewydolnością serca I stopnia.
8. Rutynowe białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym ≥ 1 g.
9. Jakakolwiek toksyczność powyżej 1 stopnia (według CTCAE) spowodowana wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem wypadania włosów.
10. Sporadyczne zdarzenia związane z zakrzepicą tętnic/żylną, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed uczestnictwem;
11. Niedrożność jelit wystąpiła 4 tygodnie przed udziałem.
12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Pacjent musi być wyleczony z każdej poważnej operacji.
13. Pacjenci, u których uważa się, że ryzyko opieki medycznej jest większe z powodu poważnej, niekontrolowanej choroby, choroby ogólnoustrojowej bez przerzutów lub aktywnego, niekontrolowanego zakażenia. Niektóre przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawny (3 miesiące) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, wskazówki HRCT, obustronną śródmiąższową chorobę płuc lub jakąkolwiek chorobę psychiczną, która może utrudniać świadomą zgodę.
14. Pacjenci z obniżoną odpornością, na przykład testy serologiczne sugerują, że ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) jest pozytywny.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Mają różne czynniki, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.).
17. Pacjenci z wyraźnymi tendencjami do krwawień z przewodu pokarmowego. W tym następujące: jest czarny stolec, historia krwawych wymiotów w ciągu 2 miesięcy nie może być pogrupowana; W przypadku pacjenta z krwią utajoną w kale (+) i guzem pierwotnym żołądka, którego nie usunięto chirurgicznie, jeśli w ośrodku główni badacze uważają, że istnieje możliwość wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego, pacjenta nie można zgrupować.
18. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający leczenia klinicznego przetrwałego.
19. Historia lub dowód dziedzicznej krwotocznej fizycznej lub koagulopatii, która zwiększa ryzyko krwawienia.
20. Z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego z objawami.
21. Z zespołem Gilberta.
22. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni.
23. Naukowcy uważają, że nie nadają się do włączenia.
24. Chorzy z przerzutami do kości, którzy zostali poddani radioterapii paliatywnej (radioterapia > 5% powierzchni szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed badaniem.