Apatinib Plus Irinotecan som andenlinjebehandling i AGC eller EGJA

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-70, kvinde eller mand.
2. Patologisk diagnosticeret lokal fremskreden eller metastatisk mave- eller gastroøsofageal forbindelse med adenocarcinom, mindst én målbar objektiv tumorlæsion ved spiral-CT-undersøgelse (ifølge RECIST 1.1).
3. Førstelinjeanvendelse af fluorouracil-baseret kemoterapi mislykkedes (definition af behandlingssvigt: toksiske bivirkninger kan ikke tolerere udviklingen af ​​sygdommen under behandling eller tilbagefald efter behandling); Bemærk:(1) Tidspunktet for førstelinjebehandling for forsøgspersoner med fremskreden tumor skal være mere end 1 cyklus;(2) Adjuverende/neoadjuverende terapi var tilladt; adjuverende/neoadjuverende behandling vil blive betragtet som en førstelinjebehandling, hvis sygdommen vender tilbage under behandlingen eller efter mindre end 24 uger.
4. UGT1A1*28(6/6) og *6(G/G) eller UGT1A1*28(6/6) og *6(G/A),eller UGT1A1*28(6/7) og *6(G/ G).
5. ECOG ydeevne status 0-1.
6. tilfredsstillende hovedorganfunktion，laboratorietest skal opfylde følgende kriterier: (1) standarder for blodrutineundersøgelser for at opfylde: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5x109/L; C. PLT > 90 x 109/L; (2) biokemiske tests for at opfylde følgende kriterier: A. Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) B. ALT og AST≤2,5ULN; C. Serum Cr≤1ULN, endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
7. Det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 og nogen protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN inden for 7 dage før deltagelse.
8. Forventet overlevelse≥3 måneder;
9. Underskrevet informeret samtykke (ICF) før indlæggelse;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding og have et negativt resultat og er villige til at bruge passende præventionsmetoder 8 uger efter forsøget og ved afslutningen af ​​den sidste test. For mænd bør prævention bruges til kirurgisk sterilisering eller accepteres at bruge den passende metode 8 uger efter forsøget og det sidst givne testlægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for apatinib, irinotecan eller hjælpestoffer.
2. Mere end ét kemoterapiregime blev behandlet efter progression af gastrisk cancer (undtagen adjuverende/neoadjuverende kemoterapi med mere end 24 ugers clearance).
3. Tidligere eksponering for irinotecan.
4. Tidligere eksponering for irinotecan VEGFR-hæmmere, såsom apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. En anden primær tumor hos patienter, bortset fra: systematisk behandling af ikke-melanom hudkræft, effektiv behandling af cervikal carcinom in situ eller andre effektivt behandlede tumorer uden gentagelse i mere end 5 år.
6. Anti-neoplastiske cytotoksiske lægemidler, biologiske lægemidler (såsom monoklonale antistoffer), immunterapi (såsom interleukin 2 eller interferon) eller andre forskningslægemidler er blevet brugt inden for 4 uger før deltagelse.
7. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, grad I eller mere koronar hjertesygdom, grad I arytmi (inklusive QTc-interval: mænd > 450 ms, kvinder > 470 ms) og grad I hjerteinsufficiens.
8. Urin rutine urinprotein ≥ ++, eller 24 timers urinprotein ≥ 1g.
9. Enhver toksicitet på mere end 1 grad (ifølge CTCAE) forårsaget af tidligere behandling, undtagen hårtab.
10. Lejlighedsvis arterie/venøs trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli forekom inden for 12 måneder før deltagelse;
11. Intestinal obstruktion opstod 4 uger før deltagelse.
12. Patienter, der gennemgik en større operation 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienten skal helbredes fra enhver større operation.
13. Patienter, der anses for at have en større risiko for lægebehandling på grund af en alvorlig, ukontrollerbar sygdom, ikke-metastatisk systemisk sygdom eller aktiv, ukontrollerbar infektion. Nogle eksempler omfatter, men ikke udelukkende, ukontrollerede ventrikulære arytmier, nylig (3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrollerbare epilepsianfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, HRCT tips Bilateral interstitiel lungesygdom eller enhver psykisk sygdom, der kan hindre informeret samtykke.
14. Immunkompromitterede patienter, for eksempel serologiske tests tyder på, at human immundefektvirus (HIV) er positiv.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Har en række faktorer, der påvirker oral medicin (såsom ude af stand til at sluge, kvalme, opkastning, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.).
17. Patienter med tydelige gastrointestinale blødningstendenser. Herunder følgende: der er sort afføring, hæmatemesis historie i 2 måneder kan ikke grupperes; For en patient med fækalt okkult blod (+) og den primære tumor i mavetumoren, der ikke er kirurgisk resekeret, kan patienten ikke grupperes, hvis centeret af hovedforskerne mener, at der er mulig forekomst af gastrointestinal blødning.
18. Ascites eller pleural effusion, der kræver klinisk behandling af vedvarende.
19. En historie eller tegn på arvelig hæmoragisk fysisk eller koagulopati, der øger risikoen for blødning.
20. Med metastaser i centralnervesystemet med symptomer.
21. Med Gilbert syndrom.
22. Deltog i andre lægemiddel kliniske forsøg i fire uger.
23. Forskere mener, at de ikke er egnede til inklusion.
24. Patienter, som havde knoglemetastaser og havde gennemgået palliativ strålebehandling (strålebehandling > 5 % knoglemarvsareal) inden for 4 uger før undersøgelsen.