Apatinib plus Irinotecan als Zweitlinienbehandlung bei AGC oder EGJA

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-70, weiblich oder männlich.
2. Pathologisch diagnostizierter lokaler fortgeschrittener oder metastasierter Magen oder gastroösophagealer Übergang mit Adenokarzinom, mindestens eine messbare objektive Tumorläsion durch Spiral-CT-Untersuchung (gemäß RECIST 1.1).
3. Erstlinienanwendung einer auf Fluorouracil basierenden Chemotherapie fehlgeschlagen (Definition eines Behandlungsversagens: toxische Nebenwirkungen können das Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung oder das Wiederauftreten nach der Behandlung nicht tolerieren); Hinweis: (1) Zeit der Erstlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Tumor muss mehr als 1 Zyklen betragen; (2) Adjuvante/neoadjuvante Therapie war erlaubt; Eine adjuvante/neoadjuvante Therapie wird als Erstlinienbehandlung in Betracht gezogen, wenn die Krankheit während der Behandlung oder nach weniger als 24 Wochen wieder auftritt.
4. UGT1A1*28(6/6) und *6(G/G) oder UGT1A1*28(6/6) und *6(G/A) oder UGT1A1*28(6/7) und *6(G/ G).
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
6. zufriedenstellende Hauptorganfunktion，Labortest muss die folgenden Kriterien erfüllen: (1) zu erfüllende Standards für Blutuntersuchungen: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/l; C. PLT≥90×109/l; (2) biochemische Tests zur Erfüllung der folgenden Kriterien: A. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) B. ALT und AST ≤ 2,5 ULN; C. Serum Cr≤1ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
7. Die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine gewisse Prothrombinzeit (PPT oder APTT) ≤ 1,5 ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme.
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) vor der Aufnahme;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und ein negatives Ergebnis haben und sind bereit, 8 Wochen nach dem Versuch und am Ende des letzten Tests geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei Männern sollte für die chirurgische Sterilisation eine Empfängnisverhütung angewendet werden oder vereinbart werden, die geeignete Methode 8 Wochen nach der Studie und dem letzten verabreichten Testmedikament anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Apatinib, Irinotecan oder Hilfsstoffe.
2. Mehr als ein Chemotherapieregime wurde nach Progression von Magenkrebs behandelt (außer bei adjuvanter/neoadjuvanter Chemotherapie mit mehr als 24 Wochen Clearance).
3. Vorherige Exposition gegenüber Irinotecan.
4. Vorherige Exposition gegenüber Irinotecan-VEGFR-Inhibitoren wie Apotinib, Sorafenib, Sunitinib.
5. Ein weiterer Primärtumor bei Patienten, außer: systematische Behandlung von Nicht-Melanom-Hautkrebs, wirksame Behandlung von Zervixkarzinom in situ oder andere wirksame Behandlung von Tumoren ohne Rezidiv für mehr als 5 Jahre.
6. Anti-neoplastische zytotoxische Medikamente, biologische Medikamente (wie monoklonale Antikörper), Immuntherapie (wie Interleukin 2 oder Interferon) oder andere Forschungsmedikamente wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme verwendet.
7. Unkontrollierter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg, koronare Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie Grad I (einschließlich QTc-Intervall: männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms) und Herzinsuffizienz Grad I.
8. Urin routinemäßiges Urinprotein ≥ ++ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1 g.
9. Jegliche Toxizität von mehr als 1 Grad (gemäß CTCAE), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurde, außer Haarausfall.
10. Gelegentliche Arterien-/Venenthrombose-Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 12 Monaten vor der Teilnahme auf;
11. Darmverschluss trat 4 Wochen vor der Teilnahme auf.
12. Patienten, die sich 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben. Der Patient muss von jeder größeren Operation geheilt werden.
13. Patienten, bei denen aufgrund einer schweren, unkontrollierbaren Erkrankung, einer nicht metastasierten systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierbaren Infektion ein erhöhtes Risiko für medizinische Versorgung besteht. Einige Beispiele sind, aber nicht ausschließlich, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, kürzlich (3 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierbare Epilepsieanfälle, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, HRCT-Tipps Bilaterale interstitielle Lungenerkrankung oder jede psychische Erkrankung, die die Einverständniserklärung behindern kann.
14. Bei immungeschwächten Patienten beispielsweise deuten serologische Tests darauf hin, dass das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) positiv ist.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Haben Sie eine Vielzahl von Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.).
17. Patienten mit deutlicher Neigung zu gastrointestinalen Blutungen. Einschließlich der folgenden: Es gibt schwarzen Stuhl, Hämatemesis Geschichte in 2 Monaten kann nicht gruppiert werden; Bei Patienten mit okkultem Blut im Stuhl (+) und dem Primärtumor des Magentumors, der nicht chirurgisch entfernt wurde, kann der Patient nicht gruppiert werden, wenn das Zentrum der Hauptermittler der Ansicht ist, dass möglicherweise gastrointestinale Blutungen auftreten.
18. Aszites oder Pleuraerguss, der eine klinische Behandlung erfordert oder anhaltend ist.
19. Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine erbliche hämorrhagische körperliche oder Koagulopathie, die das Blutungsrisiko erhöht.
20. Mit Metastasen des Zentralnervensystems mit Symptomen.
21. Mit Gilbert-Syndrom.
22. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien in vier Wochen.
23. Forscher glauben, dass sie nicht für die Inklusion geeignet sind.
24. Patienten, die Knochenmetastasen hatten und sich innerhalb von 4 Wochen vor der Studie einer palliativen Strahlentherapie (Strahlentherapie > 5 % Knochenmarkbereich) unterzogen hatten.