Apatinib Plus Irinotecan come trattamento di seconda linea in AGC o EGJA

Criterio di inclusione:

1. Età ： 18-70 ， femmina o maschio.
2. Stomaco localmente avanzato o metastatico diagnosticato patologicamente o giunzione gastroesofagea con adenocarcinoma, almeno una lesione tumorale oggettiva misurabile mediante esame TC spirale (secondo RECIST 1.1).
3. L'applicazione di prima linea della chemioterapia a base di fluorouracile non è riuscita (definizione di fallimento del trattamento: gli effetti collaterali tossici non possono tollerare il progresso della malattia durante il trattamento o la recidiva dopo il trattamento); Nota:(1) Il tempo del trattamento di prima linea per i soggetti con tumore avanzato deve essere superiore a 1 ciclo;(2) Era consentita la terapia adiuvante/neoadiuvante; la terapia adiuvante/neoadiuvante sarà considerata come trattamento di prima linea in caso di recidiva della malattia durante il trattamento o dopo meno di 24 settimane.
4. UGT1A1*28(6/6) e *6(Sol/Sol) o UGT1A1*28(6/6) e *6(Sol/La)o UGT1A1*28(6/7) e *6(Sol/ G).
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
6. soddisfacente funzione dell'organo principale, il test di laboratorio deve soddisfare i seguenti criteri: (1) standard di esame del sangue di routine per soddisfare: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/L; C. PLT≥90×109/L; (2) test biochimici per soddisfare i seguenti criteri: A. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) B. ALT e AST ≤ 2,5 ULN; C. Cr sierica ≤1ULN, clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina (PPT o APTT) ≤ 1,5 ULN entro 7 giorni prima della partecipazione.
8. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
9. Consenso informato firmato (ICF) prima del ricovero;
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e avere esito negativo e sono disponibili a utilizzare metodi contraccettivi appropriati a 8 settimane dopo la prova e alla fine dell'ultimo test. Per gli uomini, la contraccezione deve essere utilizzata per la sterilizzazione chirurgica, o concordato di utilizzare il metodo appropriato 8 settimane dopo la sperimentazione e l'ultimo farmaco di prova somministrato.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità ad apatinib, irinotecan o agli eccipienti.
2. Dopo la progressione del cancro gastrico è stato trattato più di un regime chemioterapico (ad eccezione della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante con più di 24 settimane di clearance).
3. Precedente esposizione a irinotecan.
4. Precedente esposizione agli inibitori del VEGFR dell'irinotecan, come apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. Un altro tumore primario nei pazienti, ad eccezione di: trattamento sistematico del cancro della pelle non melanoma, trattamento efficace del carcinoma cervicale in situ o altri tumori del trattamento efficace senza recidiva per più di 5 anni.
6. Farmaci citotossici antineoplastici, farmaci biologici (come gli anticorpi monoclonali), immunoterapia (come l'interleuchina 2 o l'interferone) o altri farmaci di ricerca sono stati utilizzati nelle 4 settimane precedenti la partecipazione.
7. Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, malattia coronarica di grado I o superiore, aritmia di grado I (incluso intervallo QTc: maschi > 450 ms, femmine > 470 ms) e insufficienza cardiaca di grado I.
8. Proteine ​​urinarie di routine nelle urine ≥ ++ o proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1 g.
9. Qualsiasi tossicità superiore a 1 grado (secondo CTCAE) causata da trattamenti precedenti, eccetto la caduta dei capelli.
10. Eventi occasionali di trombosi arteriosa/venosa, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare si sono verificati entro 12 mesi prima della partecipazione;
11. L'ostruzione intestinale si è verificata 4 settimane prima della partecipazione.
12. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Il paziente deve essere guarito da qualsiasi intervento chirurgico importante.
13. Pazienti che si ritiene abbiano un rischio maggiore di cure mediche a causa di una malattia grave e incontrollabile, di una malattia sistemica non metastatica o di un'infezione attiva e incontrollabile. Alcuni esempi includono, ma non esclusivamente, aritmie ventricolari non controllate, infarto del miocardio recente (3 mesi), crisi epilettiche incontrollabili, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, HRCT tips Malattia polmonare interstiziale bilaterale o qualsiasi malattia mentale che possa ostacolare il consenso informato.
14. Pazienti immunocompromessi, ad esempio, i test sierologici suggeriscono che il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Avere una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, nausea, vomito, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.).
17. Pazienti con evidenti tendenze al sanguinamento gastrointestinale. Compreso quanto segue: ci sono feci nere, la storia dell'ematemesi in 2 mesi non può essere raggruppata; Per il paziente con sangue occulto fecale (+) e il tumore primario del tumore dello stomaco non asportato chirurgicamente, se il centro dei principali investigatori ritiene che vi sia possibile insorgenza di sanguinamento gastrointestinale,il paziente non può essere raggruppato.
18. Ascite o versamento pleurico che richiedono un trattamento clinico di persistente.
19. Storia o evidenza di coagulopatia fisica o emorragica ereditaria che aumenta il rischio di sanguinamento.
20. Con metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi.
21. Con la sindrome di Gilbert.
22. Partecipato ad altre prove cliniche della droga in quattro settimane.
23. I ricercatori ritengono che non siano adatti per l'inclusione.
24. Pazienti che presentavano metastasi ossee e che erano stati sottoposti a radioterapia palliativa (radioterapia > 5% dell'area del midollo osseo) nelle 4 settimane precedenti lo studio.