Apatinib Plus Irinotecan jako léčba druhé linie u AGC nebo EGJA

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70, žena nebo muž.
2. Patologicky diagnostikovaná lokálně pokročilá nebo metastatická žaludeční nebo gastroezofageální junkce s adenokarcinomem, alespoň jedna objektivní měřitelná nádorová léze spirálním CT vyšetřením (podle RECIST 1.1).
3. Aplikace chemoterapie na bázi fluorouracilu v první linii selhala (definice selhání léčby: toxické vedlejší účinky nemohou tolerovat progresi onemocnění během léčby nebo recidivu po léčbě); Poznámka: (1) Doba léčby první linie u subjektů s pokročilým nádorem musí být delší než 1 cyklus; (2) Adjuvantní/neoadjuvantní terapie byla povolena; adjuvantní/neoadjuvantní terapie bude považována za léčbu první volby, pokud se onemocnění během léčby nebo po méně než 24 týdnech vrátí.
4. UGT1A1*28(6/6) a *6(G/G) nebo UGT1A1*28(6/6) a *6(G/A),nebo UGT1A1*28(6/7) a *6(G/ G).
5. Stav výkonu ECOG 0-1.
6. uspokojivá funkce hlavního orgánu, laboratorní test musí splňovat následující kritéria: (1) standardy rutinního vyšetření krve, aby byly splněny: A. HB≥90g/l; B. ANC≥1,5x109/l; C. PLT>90x109/l; (2) biochemické testy pro splnění následujících kritérií: A. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) B. ALT a AST ≤ 2,5 ULN; C. Cr≤1 ULN v séru, clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a určitý protrombinový čas (PPT nebo APTT) ≤ 1,5 ULN během 7 dnů před účastí.
8. Očekávané přežití≥3 měsíce;
9. Podepsaný informovaný souhlas (ICF) před přijetím;
10. Ženy ve fertilním věku se musí podrobit těhotenskému testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a mají negativní výsledek a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce 8 týdnů po testu a na konci posledního testu. U mužů by měla být k chirurgické sterilizaci použita antikoncepce nebo by měla být dohodnuta s použitím vhodné metody 8 týdnů po testu a posledním podaném testovaném léku.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na apatinib, irinotekan nebo pomocné látky.
2. Po progresi karcinomu žaludku byl léčen více než jeden režim chemoterapie (s výjimkou adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie s clearance delší než 24 týdnů).
3. Předchozí expozice irinotekanu.
4. Předchozí expozice inhibitorům irinotekanu VEGFR, jako je apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. Další primární nádor u pacientů s výjimkou: systematické léčby nemelanomového karcinomu kůže, účinné léčby karcinomu děložního hrdla in situ nebo jiných efektivně léčených nádorů bez recidivy po dobu delší než 5 let.
6. Antineoplastická cytotoxická léčiva, biologická léčiva (jako jsou monoklonální protilátky), imunoterapie (jako je interleukin 2 nebo interferon) nebo jiná výzkumná léčiva byla použita během 4 týdnů před účastí.
7. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg, ischemická choroba srdeční I. nebo vyšší, arytmie I. stupně (včetně QTc intervalu: muži > 450 ms, ženy > 470 ms) a srdeční nedostatečnost I. stupně.
8. Běžná bílkovina v moči ≥ ++ nebo bílkovina v moči za 24 hodin ≥ 1 g.
9. Jakákoli toxicita vyšší než 1 (podle CTCAE) způsobená předchozí léčbou, kromě vypadávání vlasů.
10. Občasné příhody arteriální/venózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie se vyskytly během 12 měsíců před účastí;
11. Střevní obstrukce nastala 4 týdny před účastí.
12. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci 4 týdny před zahájením léčby. Pacient musí být vyléčen z jakékoli větší operace.
13. Pacienti, u kterých se má za to, že mají větší riziko lékařské péče v důsledku závažného, ​​nekontrolovatelného onemocnění, nemetastatického systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolovatelné infekce. Některé příklady zahrnují, nikoli však výlučně, nekontrolované ventrikulární arytmie, nedávný (3 měsíce) infarkt myokardu, nekontrolovatelné epileptické záchvaty, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, tipy HRCT Bilaterální intersticiální plicní onemocnění nebo jakékoli duševní onemocnění, které může bránit informovanému souhlasu.
14. Imunokompromitovaní pacienti, například sérologické testy naznačují, že virus lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Mají různé faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, nevolnost, zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce atd.).
17. Pacienti s jasnými tendencemi ke krvácení do trávicího traktu. Včetně následujících: je černá stolice, anamnézu hematemézy za 2 měsíce nelze seskupit; U pacienta s okultní krví ve stolici (+) a primárním nádorem žaludku nechirurgicky resekovaným, pokud se centrum hlavních vyšetřovatelů domnívá, že je možný výskyt gastrointestinálního krvácení, nelze pacienta seskupit.
18. Ascites nebo pleurální výpotek vyžadující klinickou léčbu přetrvávající.
19. Anamnéza nebo důkaz dědičné hemoragické fyzické nebo koagulopatie, která zvyšuje riziko krvácení.
20. S metastázami centrálního nervového systému s příznaky.
21. S Gilbertovým syndromem.
22. Během čtyř týdnů se účastnil dalších klinických studií léků.
23. Vědci se domnívají, že nejsou vhodné pro zařazení.
24. Pacienti, kteří měli kostní metastázy a podstoupili paliativní radioterapii (radioterapie > 5 % plochy kostní dřeně) během 4 týdnů před studií.