Введение лимфоцитов периферической крови, трансдуцированных мышиным Т-клеточным рецептором, распознающим вариант G12V мутантного RAS у пациентов с HLA-A*11:01

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Поддающееся измерению метастатическое нерезектабельное злокачественное новообразование, экспрессирующее мутантный G12V KRAS, оцененное одним из следующих методов: ОТ-ПЦР на опухолевой ткани, секвенирование опухолевой ДНК или любой другой сертифицированный CLIA лабораторный тест на резецированной ткани. Пациенты с опухолями, экспрессирующими NRAS и HRAS с мутацией G12V, также будут иметь право на участие, поскольку эти онкогены имеют полную аминокислотную гомологию с KRAS с мутацией G12V для своих первых 80 N-концевых аминокислот, полностью охватывая эпитоп-мишень.
• Пациенты должны быть HLA-A*11:01 положительными, что подтверждено Департаментом трансфузионной медицины NIH.
• Подтверждение диагноза рака лабораторией патологии НЦИ.
• Пациенты должны:

• ранее получали стандартную системную терапию по поводу прогрессирующего рака и либо не реагировали на лечение, либо имели рецидивы. Конкретно:

  • Пациенты с метастатическим колоректальным раком должны пройти как минимум две схемы системной химиотерапии, включающие 5FU, лейковорин, бевацизумаб, оксалиплатин и иринотекан (или аналогичные препараты), или иметь противопоказания к приему этих препаратов.
  • Пациенты с раком поджелудочной железы должны получать гемцитабин, 5-фторурацил и оксалиплатин (или аналогичные препараты) или иметь противопоказания к приему этих препаратов.
  • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) должны получать соответствующую таргетную терапию, о чем свидетельствуют отклонения в ALK, EGFR или экспрессии PDL-1. Другие пациенты должны были пройти химиотерапию на основе препаратов платины.
  • Пациенты с раком яичников или раком простаты должны пройти утвержденную химиотерапию первой линии.

ИЛИ

• отказались от стандартного лечения
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты

с хирургически резецированными метастазами в головной мозг.

• Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
• Клинический статус ECOG 0 или 1
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала лечения из-за потенциально опасных последствий лечения для плода.
• Серология:
• Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, могут быть менее чувствительными к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)
• Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
• Гематология:
• АЧН больше или равно 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
• WBC больше или равно 2500/мм^3
• Количество тромбоцитов больше или равно 80 000/мм^3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл

• Химия:

  • Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 5,0 ВГН
  • Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше или равен 3,0 мг/дл.
• Пациенты должны иметь либо рСКФ > 60 мл/м (на основе креатинина сыворотки и лабораторной номограммы), либо формальный 6-24-часовой CrCl > 60 мл/м.
• Пациенты должны пройти любую предыдущую системную терапию и зарегистрироваться.

Примечание. Пациенты могут подвергаться небольшим хирургическим вмешательствам или ограниченной полевой лучевой терапии в течение четырех недель до включения в исследование, если связанные с ними токсические реакции на основные органы восстановились до уровня ниже или равного 1 степени.

• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готов подписать доверенность на длительный срок.
• Субъекты должны быть совместно зачислены в протокол сбора клеток NCI-SB 03-C-0277 (Протоколы сбора клеток и подготовки к хирургическому отделению адаптивной клеточной терапии).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- Облучение легких большими объемами.

Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.

• Сопутствующая системная стероидная терапия.
• Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, альдеслейкин или флударабин в анамнезе.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов
• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.

• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 меньше или равен 50% или DLCO меньше 60%.

  j) Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты