Hiiren T-solureseptorilla transdusoitujen ääreisveren lymfosyyttien antaminen Mutoituneen RAS:n G12V-muunnelman tunnistaminen HLA-A*11:01-potilailla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Mitattavissa oleva metastaattinen, leikkaamaton pahanlaatuinen kasvain, joka ilmentää G12V-mutatoitunutta KRAS:a, arvioituna jollakin seuraavista menetelmistä: kasvainkudoksen RT-PCR, kasvain-DNA-sekvensointi tai mikä tahansa muu CLIA-sertifioitu laboratoriotesti resektoidulla kudoksella. Potilaat, joilla on osoitettu olevan kasvaimia, jotka ilmentävät G12V-mutatoitua NRAS- ja HRAS-proteiinia, ovat myös kelvollisia, koska näillä onkogeeneillä on täydellinen aminohappohomologia G12V-mutatoidun KRAS:n kanssa niiden ensimmäisten 80 N-terminaalisen aminohapon osalta, jotka kattavat täysin kohdeepitoopin.
• Potilaiden on oltava HLA-A*11:01-positiivisia, kuten NIH:n verensiirtolääketieteen osasto on vahvistanut.
• NCI:n patologian laboratorion vahvistama syöpädiagnoosi.
• Potilaiden tulee:

• ovat aiemmin saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa pitkälle edenneeseen syöpäänsä ja ovat joko saaneet vastetta tai ovat uusiutuneet. Erityisesti:

  • Potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä kemoterapiahoitoa, jotka sisältävät 5FU:ta, leukovoriinia, bevasitsumabia, oksaliplatiinia ja irinotekaania (tai vastaavia aineita), tai heillä on oltava vasta-aiheet näiden lääkkeiden saamiseen.
  • Haimasyöpäpotilaiden on täytynyt saada gemsitabiinia, 5FU:ta ja oksaliplatiinia (tai vastaavia aineita) tai heillä on vasta-aiheita näiden lääkkeiden saamiseen.
  • Potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), on täytynyt saada asianmukaista kohdennettua hoitoa ALK:n, EGFR:n tai PDL-1:n ilmentymisen poikkeavuuksien osoittamana. Muut potilaat ovat saaneet platinapohjaista kemoterapiaa.
  • Munasarjasyöpää tai eturauhassyöpää sairastavilla potilailla on täytynyt olla hyväksytty ensimmäisen linjan kemoterapia

TAI

• ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta
• Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat

kirurgisesti leikatut aivometastaasit ovat kelvollisia.

• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 70 vuotta.
• Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita raskaustestiin ennen hoidon aloittamista, koska hoidolla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiölle.
• Serologia:
• Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, ja siksi he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
• Hematologia:
• ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
• WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 000/mm^3
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl

• Kemia:

  • Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 5,0 kertaa ULN
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl.
• Potilailla on oltava joko eGFR > 60 ml/m (perustuu seerumin kreatiniiniarvoon ja laboratorionomogrammiin) tai muodollinen 6–24 tunnin CrCl > 60 ml/m.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempi systeeminen hoito ja ilmoittautuminen.

Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai rajoitettua kenttäsädehoitoa neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, kunhan asiaan liittyvät merkittävät elintoksisuus ovat toipuneet alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1.

• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
• Koehenkilöt on rekisteröitävä samanaikaisesti NCI-SB-solukeräysprotokollan 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols) mukaisesti.

POISTAMISKRITEERIT:

- Suuri volyymi keuhkojen säteilytys.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.

• Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat infektionvastaista hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat sairaudet.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, aldesleukiinille tai fludarabiinille.
• Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet
• Tietyillä potilailla, joilla on kliininen historia, joka vaatii sydämen arviointia: viimeinen tunnettu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %.

• Valituille potilaille, joilla on kliininen historia, joka on vaatinut keuhkojen arviointia: tunnettu FEV1 on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % tai DLCO alle 60 %.

  j) Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita