Administración de linfocitos de sangre periférica transducidos con un receptor de células T murino Reconocimiento de la variante G12V de RAS mutado en pacientes HLA-A*11:01

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Neoplasia maligna no resecable metastásica medible que expresa KRAS mutado en G12V evaluada mediante uno de los siguientes métodos: RT-PCR en tejido tumoral, secuenciación de ADN tumoral o cualquier otra prueba de laboratorio certificada por CLIA en tejido resecado. Los pacientes que tengan tumores que expresen NRAS y HRAS mutados en G12V también serán elegibles, ya que estos oncogenes comparten una homología completa de aminoácidos con KRAS mutado en G12V para sus primeros 80 aminoácidos N-terminales, que abarcan completamente el epítopo objetivo.
• Los pacientes deben ser HLA-A*11:01 positivos según lo confirmado por el Departamento de Medicina Transfusional de los NIH.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Los pacientes deben:

• han recibido previamente terapia sistémica estándar para su cáncer avanzado y no han respondido o han recurrido. Específicamente:

  • Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido al menos dos regímenes de quimioterapia sistémica que incluyan 5FU, leucovorina, bevacizumab, oxaliplatino e irinotecán (o agentes similares) o tener contraindicaciones para recibir esos medicamentos.
  • Los pacientes con cáncer de páncreas deben haber recibido gemcitabina, 5FU y oxaliplatino (o agentes similares), o tener contraindicaciones para recibir esos medicamentos.
  • Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) deben haber recibido una terapia dirigida adecuada según lo indiquen las anomalías en ALK, EGFR o la expresión de PDL-1. Otros pacientes deben haber recibido quimioterapia basada en platino.
  • Los pacientes con cáncer de ovario o cáncer de próstata deben haber recibido quimioterapia de primera línea aprobada

O

• han rechazado el tratamiento estándar
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Pacientes

con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.

• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento sobre el feto.
• Serología:
• Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Hematología:
• ANC mayor o igual a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim
• WBC mayor o igual a 2500/mm^3
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 80.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL

• Química:

  • ALT/AST en suero inferior o igual a 5,0 veces el ULN
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor o igual a 3,0 mg/dL.
• Los pacientes deben tener una TFGe > 60 ml/m (basada en la creatinina sérica y el nomograma de laboratorio) o un CrCl formal de 6 a 24 horas > 60 ml/m.
• Los pacientes deben haber completado cualquier terapia sistémica previa e inscripción.

Nota: Es posible que los pacientes se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos menores o a radioterapia de campo limitado dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, siempre que las toxicidades relacionadas con los órganos principales se hayan recuperado a un grado igual o inferior a 1.

• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
• Los sujetos deben estar inscritos conjuntamente en el protocolo de recolección de células NCI-SB 03-C-0277 (Cosecha de células y preparación para los protocolos de terapia celular adoptiva de la rama de cirugía).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

- Irradiación pulmonar de gran volumen.

Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.

• Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, aldesleukina o fludarabina.
• Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
• Para pacientes seleccionados con un historial clínico que motivó una evaluación cardíaca: última FEVI conocida menor o igual al 45%.

• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que requieren una evaluación pulmonar: FEV1 conocido menor o igual al 50 % o DLCO menor al 60 %.

  j) Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación