Toediening van perifere bloedlymfocyten getransduceerd met een muriene T-celreceptor Herkenning van de G12V-variant van gemuteerd RAS bij HLA-A*11:01-patiënten

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Meetbare metastatische niet-reseceerbare maligniteit die G12V-gemuteerd KRAS tot expressie brengt, zoals beoordeeld met een van de volgende methoden: RT-PCR op tumorweefsel, tumor-DNA-sequencing of een andere CLIA-gecertificeerde laboratoriumtest op gereseceerd weefsel. Patiënten van wie is aangetoond dat ze tumoren hebben die G12V-gemuteerde NRAS en HRAS tot expressie brengen, komen ook in aanmerking, aangezien deze oncogenen volledige aminozuurhomologie delen met G12V-gemuteerde KRAS voor hun eerste 80 N-terminale aminozuren, waarbij ze de doelepitoop volledig omvatten.
• Patiënten moeten HLA-A*11:01-positief zijn, zoals bevestigd door de afdeling Transfusiegeneeskunde van de NIH.
• Bevestiging van de diagnose kanker door het Laboratorium voor Pathologie van het NCI.
• Patiënten moeten:

• eerder standaard systemische therapie hebben gekregen voor hun kanker in een gevorderd stadium en niet hebben gereageerd of zijn teruggekomen. Concreet:

  • Voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker moeten ze ten minste twee systemische chemotherapieregimes hebben gehad, waaronder 5FU, leucovorine, bevacizumab, oxaliplatine en irinotecan (of vergelijkbare middelen) of een contra-indicatie hebben voor het ontvangen van die medicijnen.
  • Patiënten met alvleesklierkanker moeten gemcitabine, 5FU en oxaliplatine (of vergelijkbare middelen) hebben gekregen of hebben een contra-indicatie voor het ontvangen van die medicijnen.
  • Patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) moeten de juiste gerichte therapie hebben gehad, zoals blijkt uit afwijkingen in ALK, EGFR of expressie van PDL-1. Andere patiënten moeten op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad.
  • Patiënten met eierstokkanker of prostaatkanker moeten goedgekeurde eerstelijns chemotherapie hebben gehad

OF

• hebben de standaardbehandeling afgewezen
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten

met chirurgisch gereseceerde hersenmetastasen komen in aanmerking.

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zwangerschapstest te ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.
• Serologie:
• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en kunnen dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Hematologie:
• ANC groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 zonder de ondersteuning van filgrastim
• WBC groter dan of gelijk aan 2500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 80.000/mm^3
• Hemoglobine > 8,0 g/dl

• Scheikunde:

  • Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 5,0 keer ULN
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Patiënten moeten een eGFR > 60 ml/m2 hebben (gebaseerd op serumcreatinine en laboratoriumnomogram) of een formele 6-24u CrCl > 60 ml/m2.
• Patiënten moeten alle eerdere systemische therapie en inschrijving hebben voltooid.

Opmerking: Patiënten mogen in de vier weken voorafgaand aan inschrijving kleine chirurgische ingrepen of beperkte veldradiotherapie hebben ondergaan, zolang de gerelateerde ernstige orgaantoxiciteit is hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1.

• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn volgens het NCI-SB celoogstprotocol 03-C-0277 (celoogst en voorbereiding voor operatieve tak Adoptieve celtherapieprotocollen).

UITSLUITINGSCRITERIA:

- Bestraling van de longen met een groot volume.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.

• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
• Actieve systemische infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, aldesleukine of fludarabine.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
• Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot cardiale evaluatie: laatst bekende LVEF kleiner dan of gelijk aan 45%.

• Voor geselecteerde patiënten met een klinische voorgeschiedenis die aanleiding geeft tot pulmonale evaluatie: bekende FEV1 kleiner dan of gelijk aan 50% of DLCO kleiner dan 60%.

  j) Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen