Podawanie limfocytów krwi obwodowej transdukowanych mysim receptorem limfocytów T Rozpoznawanie wariantu G12V zmutowanego RAS u pacjentów HLA-A*11:01

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Mierzalny nieoperacyjny nowotwór złośliwy z przerzutami wykazujący ekspresję genu KRAS z mutacją G12V, oceniany za pomocą jednej z następujących metod: RT-PCR na tkance guza, sekwencjonowanie DNA guza lub inny test laboratoryjny certyfikowany przez CLIA na wyciętej tkance. Pacjenci, u których wykazano, że mają guzy wykazujące ekspresję NRAS i HRAS z mutacją G12V, będą również kwalifikować się, ponieważ te onkogeny mają pełną homologię aminokwasową z KRAS z mutacją G12V pod względem ich pierwszych 80 N-końcowych aminokwasów, całkowicie obejmujących docelowy epitop.
• Pacjenci muszą być dodatni pod względem HLA-A*11:01, co zostało potwierdzone przez Departament Transfuzjologii NIH.
• Potwierdzenie rozpoznania choroby nowotworowej przez Pracownię Patologii KIK.
• Pacjenci muszą:

• wcześniej otrzymywali standardową terapię ogólnoustrojową z powodu zaawansowanego raka i albo nie odpowiadali na leczenie, albo mieli nawrót choroby. Konkretnie:

  • Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego muszą mieć co najmniej dwa schematy chemioterapii ogólnoustrojowej, które obejmują 5FU, leukoworynę, bewacyzumab, oksaliplatynę i irynotekan (lub podobne środki) lub mieć przeciwwskazania do przyjmowania tych leków.
  • Pacjenci z rakiem trzustki muszą otrzymywać gemcytabinę, 5FU i oksaliplatynę (lub podobne leki) lub mieć przeciwwskazania do przyjmowania tych leków.
  • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) musieli otrzymać odpowiednią terapię celowaną, na co wskazywały nieprawidłowości w ALK, EGFR lub ekspresji PDL-1. Inni pacjenci musieli mieć chemioterapię opartą na platynie.
  • Pacjenci z rakiem jajnika lub rakiem prostaty muszą mieć zatwierdzoną chemioterapię pierwszego rzutu

LUB

• odmówili standardowego leczenia
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Pacjenci

z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu kwalifikują się.

• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1
• Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu przed rozpoczęciem leczenia ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.
• Serologia:
• Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.
• Hematologia:
• ANC większe lub równe 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
• WBC większa lub równa 2500/mm^3
• Liczba płytek krwi większa lub równa 80 000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Chemia:

  • AlAT/AST w surowicy mniejszy lub równy 5,0-krotności GGN
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 3,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć albo eGFR > 60 ml/m2 (na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i nomogramu laboratoryjnego) albo formalny CrCl 6-24h > 60 ml/m2.
• Pacjenci muszą ukończyć wcześniejszą terapię ogólnoustrojową i zostać włączeni do badania.

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu czterech tygodni przed włączeniem, o ile związana z nimi toksyczność narządowa zmniejszyła się do stopnia 1. lub mniejszego.

• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
• Pacjenci muszą być współzarejestrowani w protokole zbierania komórek NCI-SB 03-C-0277 (Protokoły zbierania komórek i przygotowania do zabiegu chirurgicznego Branch Adoptive Cell Therapy Protocol).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Napromieniowanie płuc o dużej objętości.

Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.

• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, aldesleukinę lub fludarabinę.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
• W przypadku wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny serca: ostatnia znana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%.

• W przypadku wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny płuc: znana wartość FEV1 mniejsza lub równa 50% lub DLCO mniejsza niż 60%.

  j) Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki