Verabreichung peripherer Blutlymphozyten, die mit einem murinen T-Zell-Rezeptor transduziert wurden, der die G12V-Variante von mutiertem RAS bei HLA-A*11:01-Patienten erkennt

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Messbare metastatische nicht resezierbare Malignität, die G12V-mutiertes KRAS exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden bewertet: RT-PCR an Tumorgewebe, Tumor-DNA-Sequenzierung oder einem anderen CLIA-zertifizierten Labortest an reseziertem Gewebe. Patienten mit Tumoren, die G12V-mutiertes NRAS und HRAS exprimieren, sind ebenfalls geeignet, da diese Onkogene eine vollständige Aminosäurehomologie mit G12V-mutiertem KRAS für ihre ersten 80 N-terminalen Aminosäuren aufweisen, die das Ziel-Epitop vollständig umfassen.
• Die Patienten müssen HLA-A*11:01-positiv sein, wie von der NIH-Abteilung für Transfusionsmedizin bestätigt.
• Bestätigung der Krebsdiagnose durch das Labor für Pathologie des NCI.
• Patienten müssen:

• zuvor eine systemische Standardtherapie für ihren fortgeschrittenen Krebs erhalten haben und entweder nicht ansprachen oder einen Rückfall erlitten haben. Speziell:

  • Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs müssen sie mindestens zwei systemische Chemotherapieschemata erhalten haben, die 5FU, Leucovorin, Bevacizumab, Oxaliplatin und Irinotecan (oder ähnliche Wirkstoffe) enthalten, oder es müssen Kontraindikationen für die Einnahme dieser Medikamente vorliegen.
  • Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs müssen Gemcitabin, 5FU und Oxaliplatin (oder ähnliche Wirkstoffe) erhalten haben oder Kontraindikationen für die Einnahme dieser Medikamente haben.
  • Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) müssen eine geeignete zielgerichtete Therapie erhalten haben, wie durch Anomalien in ALK, EGFR oder Expression von PDL-1 angezeigt. Andere Patienten müssen eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben.
  • Patienten mit Eierstockkrebs oder Prostatakrebs müssen eine zugelassene Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben

ODER

• die Standardbehandlung abgelehnt haben
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten

mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind förderfähig.

• Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1
• Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.
• Serologie:
• Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Hämatologie:
• ANC größer oder gleich 1000/mm^3 ohne die Unterstützung von Filgrastim
• WBC größer oder gleich 2500/mm^3
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 80.000/mm^3
• Hämoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie:

  • Serum-ALT/AST kleiner oder gleich 5,0 mal ULN
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl haben müssen.
• Die Patienten müssen entweder eine eGFR > 60 ml/m (basierend auf Serumkreatinin und Labornomogramm) oder eine formale 6-24-h-CrCl > 60 ml/m haben.
• Die Patienten müssen eine vorherige systemische Therapie und Einschreibung abgeschlossen haben.

Hinweis: Patienten können sich innerhalb der vier Wochen vor der Aufnahme kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld unterzogen haben, solange sich die damit verbundenen schweren Organtoxizitäten auf weniger als oder gleich Grad 1 erholt haben.

• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen für das NCI-SB-Zellernteprotokoll 03-C-0277 (Zellernte und Vorbereitung für adoptive Zelltherapieprotokolle der chirurgischen Verzweigung) gemeinsam eingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

- Lungenbestrahlung mit großem Volumen.

Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.

• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Aldesleukin oder Fludarabin.
• Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome
• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine kardiale Untersuchung erforderlich macht: letzte bekannte LVEF kleiner oder gleich 45 %.

• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine pulmonale Untersuchung erforderlich macht: bekannter FEV1 kleiner oder gleich 50 % oder DLCO kleiner als 60 %.

  j) Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten