Клональное появление и регрессия во время терапии радием-223 метастатического рака простаты

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Аденокарцинома предстательной железы по анамнезу или медицинской документации.
2. Два или более метастаза в кости, подтвержденные визуализирующими исследованиями (сканирование костей с технецием, ПЭТ-сканирование с фторидом, ПЭТ-сканирование с ФДГ, ПЭТ-сканирование с флуцикловином, КТ или МРТ) или биопсией.
3. Пациенты должны получать ГТ с агонистами/антагонистами рецепторов ГнРГ или орхиэктомию, с антиандрогенами или ингибиторами синтеза тестостерона или без них. Пациенты должны иметь документально подтвержденный кастрационный уровень тестостерона (<50 нг/дл) и быть готовыми продолжать прием агонистов/антагонистов ГнРГ в течение курса терапии радием-223.
4. У пациентов может быть локализовано внешнее лучевое облучение до 20% скелета.

5. Адекватная функция кроветворения, почек и печени. Эти параметры включают в себя:

   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   • Лейкоциты ≥ 3,0 тыс./мкл
   • АНК ≥ 1,5 тыс./мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 тыс./мкл
   • Креатинин < 1,5 нг/мл
   • Общий билирубин <1,5 нг/мл.
   • Альбумин > 25 г/л
6. Пациенты должны иметь повышенный соответствующий онкомаркер, такой как ПСА, РЭА или ЛДГ.
7. Возраст ≥18 лет
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 недель
9. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любых процедур, связанных с исследованием. Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры.
10. Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия и до, по крайней мере, 30 дней после последней дозы лечения радием-223 или в течение курса лечения радием-223.
11. Субъекты должны были пройти геномный профиль Guardant 360 на основе ctDNA, выполненный за четыре месяца до первой дозы радия-223, без начала новой терапии в промежутке. Этот анализ должен показать по крайней мере один вариант одного нуклеотида, миссенс или синоним, или одну амплификацию.
12. Субъекты должны продолжать прием любых ранее начатых препаратов для укрепления костей (золедроновая кислота или деносумаб) во время терапии радием-223.
13. Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v 5.0 Grade 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Начало любой дополнительной противоопухолевой терапии в течение 2 месяцев после начала лечения радием-223.
2. Наличие только литических костных метастазов
3. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия при метастатическом РПЖ
4. Предварительная системная терапия радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188 или дихлорид радия Ra 223) для лечения костных метастазов
5. Другие злокачественные новообразования, требующие системной терапии в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности)
6. Висцеральный (т. печени, легких, головном мозге, надпочечниках, головном мозге, но не в лимфатических узлах) метастазы, оцененные с помощью компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости или таза или другого метода визуализации)
7. Лимфаденопатия, превышающая 6 см в диаметре по короткой оси, или тазовая лимфаденопатия любого размера, если считается, что она способствует сопутствующему гидронефрозу
8. Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или МРТ. Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.
9. Любая инфекция ≥ степени 2 по NCI-CTCAE версии 5.0
10. Сердечная недостаточность NYHA III или IV
11. Болезнь Крона или язвенный колит
12. Дисплазия костного мозга, миелодисплазия
13. Недержание кала
14. Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок.
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
16. Одновременный прием абиратерона или энзалутамида. Для обоих агентов требуется 28-дневный период вымывания.