Emergencia clonal y regresión durante la terapia con radio-223 para el cáncer de próstata metastásico

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Adenocarcinoma de próstata por antecedentes o registros médicos.
2. Dos o más metástasis óseas demostradas por estudios de imágenes (gammagrafía ósea con tecnecio, PET con fluoruro, PET con FDG, PET con fluciclovina, tomografía computarizada o resonancia magnética) o por biopsia.
3. Los pacientes deben estar en ADT con un agonista/antagonista del receptor de GnRH u orquiectomía, con o sin un inhibidor de la síntesis de testosterona o antiandrógeno. Los pacientes deben tener un nivel de castración documentado de testosterona (<50 ng/dL) y estar dispuestos a continuar con su agonista/antagonista de GnRH durante el curso de la terapia con radio-223.
4. Los pacientes pueden haber recibido radiación de haz externo localizada hasta en un 20 % del esqueleto

5. Función hematopoyética, renal y hepática adecuada. Estos parámetros incluyen:

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • WBC ≥ 3.0K/mcL
   • RAN ≥ 1.5K/mcL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100K/mcL
   • Creatinina < 1,5 ng/mL
   • Bilirrubina total <1,5 ng/mL.
   • Albúmina > 25 g/L
6. Los pacientes deben tener un marcador tumoral relevante elevado, como PSA, CEA o LDH.
7. Edad ≥18 años
8. Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
9. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.
10. Los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento con radio-223 o durante el curso del tratamiento con radio-223.
11. Los sujetos deben haber tenido un perfil genómico basado en Guardant 360 ctDNA realizado hasta cuatro meses antes de la primera dosis de radio-223, sin que se haya iniciado una nueva terapia en el ínterin. Este ensayo debe mostrar al menos una variante de un solo nucleótido, sin sentido o sinónima, o una amplificación.
12. Los sujetos deben continuar con cualquier agente de endurecimiento óseo iniciado previamente (ácido zoledrónico o denosumab) durante la terapia con radio-223.
13. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v 5.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Inicio de cualquier terapia antitumoral adicional dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento con radio-223
2. Presencia de solo metástasis óseas líticas
3. Quimioterapia citotóxica previa para CaP metastásico
4. Terapia sistémica previa con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de radio Ra 223) para el tratamiento de metástasis óseas
5. Otras neoplasias malignas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado)
6. visceral (es decir, metástasis hepáticas, pulmonares, cerebrales, suprarrenales, cerebrales, pero no ganglionares) evaluadas mediante tomografía computarizada torácica, abdominal o pélvica u otra modalidad de diagnóstico por imágenes)
7. Linfadenopatía de más de 6 cm en el diámetro del eje corto, o linfadenopatía pélvica de cualquier tamaño si se cree que contribuye a la hidronefrosis concurrente
8. Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o resonancia magnética. El tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal.
9. Cualquier infección ≥ Grado 2 según NCI-CTCAE versión 5.0
10. Insuficiencia cardíaca NYHA III o IV
11. Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
12. Displasia de médula ósea, mielodisplasia
13. incontinencia fecal
14. Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento.
15. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
16. Uso concurrente de abiraterona o enzalutamida. Se requiere un período de lavado de 28 días para ambos agentes.